日前，纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）科学家领衔的研究团队，在《自然》期刊上发表了由BioNTech和罗氏（Roche）联合开发的个体化新抗原疫苗autogene cevumeran（BNT122）的1期临床试验最新结果。试验结果显示，在接受手术切除肿瘤的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，这款基于mRNA的新抗原疫苗持续降低患者的疾病复发风险。在中位随访时间为3.2年时，对autogene cevumeran产生应答的PDAC患者的疾病复发风险与未产生应答的患者相比，降低86%!

▍疫苗应答患者复发风险降低86%

Autogene cevumeran是一种针对每位肿瘤患者量身定制的个体化肿瘤疫苗。它是基于美国BioNTech公司强大的技术平台生成的个体化新抗原疫苗，可以编码数十种新抗原，可以激发人体针对肿瘤细胞产生全面的免疫反应，防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。

2023年5月10日初次公布了1.5 年中位随访数据，并发表在国际重磅期刊《Nature》上引起巨大轰动。2024年AACR大会上更新的3年随访数据继续显示，胰腺癌患者在手术后注射个体化 mRNA 癌症疫苗Autogene cevumeran（代号为 BNT122、RO7198457）进行辅助治疗，可延迟胰腺癌复发，研究还表明，在单次疫苗加强接种后，中位寿命可延长至 6 年！

从 2019 年 12 月到 2021 年 8 月，共招募了 34 名胰腺癌患者，其中 28 名患者接受了手术。19名接受了 atezolizumab 治疗，其中 16 名患者接受了自体 mRNA 新抗原疫苗cevumeran。这 16 名患者中有 15 名还接受了后续的 mFOLFIRINOX化疗。

结果显示：

  • 接受疫苗的 16 名患者中有 8 名 (50%) 产生了 T 细胞反应，并被认为是mRNA 新抗原疫苗cevumeran的 反应者。这意味着，疫苗教会了他们的免疫系统如何识别和清除癌细胞，预防肿瘤复发。

  • 在有免疫反应的患者中，给药后3年内仍可检测到超过 80% 的疫苗诱导的新抗原特异性 T 细胞。与无反应者（13.4 个月）相比，这些患者的中位无复发生存期（仍未达到）持续显着延长。

  • 对自体 cevumeran 有免疫反应的 8 名患者中有 6 名在三年随访期间保持无疾病状态，而在试验期间对治疗没有免疫反应的 8 名患者中有 7 名出现肿瘤复发。

  • 在血液测试中，所有 8 名反应者都产生了针对其肿瘤的 T 细胞，尽管进行了后续化疗，但这些被激活的，杀伤功能强大的T 细胞在体内至少持续了2年。

2025年2月19日，这项 1 期临床试验的最新结果现再次发表在《自然》杂志上，结果表明：治疗性癌症疫苗激活了肿瘤特异性免疫细胞，这些细胞在某些患者体内可持续存在长达近4年。此外，与免疫系统无反应的患者相比，疫苗诱导免疫反应的患者在三年随访中癌症复发的风险较低。这种试验性治疗性 mRNA 疫苗可以调动抗肿瘤 T 细胞，这些细胞可能会在接种疫苗数年后将胰腺癌识别为外来细胞。

此外，在应答者中，自基因 cevumeran 诱导的 CD8 + T 细胞克隆平均估计寿命为 7.7 年（范围为 1.5 至约 100 年），其中约 20% 的克隆具有数10年的潜伏寿命，可能比宿主存活时间更长。每位患者中 86% 的克隆在接种疫苗后约 3 年内以相当高的频率持续存在，包括对 PDAC 新表位具有高亲和力的克隆。因此，这款疫苗可能会延迟胰腺癌复发！

▍新抗原癌症疫苗

Autogene cevumeran是基于BioNTech的iNeST癌症疫苗技术平台生成的个体化新抗原疫苗。新抗原是基于肿瘤特异性突变而产生的突变蛋白，这些突变蛋白被人体的免疫系统识别为外来物，从而对它们产生免疫反应。

个体化癌症疫苗的开发策略是通过基因测序等手段从癌症患者中找到因基因突变而在癌细胞中特异性表达的新抗原，进一步利用这些新抗原来激活T细胞并促进它们的增殖，激活后的T细胞可以迁移到肿瘤附近，对肿瘤进行攻击。

新抗原癌症疫苗领域近年来取得多项进展。本月初，耶鲁大学（Yale University）和丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）科学家领衔的研究团队在《自然》杂志上发布了个体化癌症疫苗（PCV）的最新研究结果。9名高风险肾细胞癌（RCC）患者在接受切除手术之后，接受了靶向新抗原的PCV的治疗（伴或不伴免疫疗法ipilimumab辅助治疗）。临床试验结果显示在中位随访时间为40.2个月时，所有9名患者均没有出现癌症复发。

此外，Moderna和默沙东联合开发的mRNA个体化癌症疫苗mRNA-4157正在多个后期临床试验中接受评估，治疗的癌症类型包括高危黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、尿路上皮癌、皮肤鳞状细胞癌。它近日被行业媒体Evaluate评为值得关注的潜在重磅研发管线之一。期待癌症疫苗领域的在研疗法临床开发顺利，早日成为癌症患者的创新治疗选择。

整理自：药明康德、全球肿瘤咨询