破茧成蝶练就“三头六臂”，减重界哪吒——司美格鲁肽（减重版）的创新突破之路|减重|司美格鲁肽|哪吒|治疗|破茧成蝶|肥胖症

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肥胖治疗界的“哪吒”如何破茧成蝶，突破传统肥胖治疗的困境？

2025蛇年春节期间，国产现象级动画电影《哪吒之魔童闹海》引发全球热潮。影片中，哪吒受困天元炼鼎，被三昧真火包围，在极度痛苦中激发出顽强超然品格，最终成功突破穿心咒，重塑肉身，成长为守护苍生的英雄。当哪吒怒吼出那句：“若前方无路，我便踏出一条路！”其勇于突破的崇高力量激励了无数观众。

当我们将目光移至医学领域，近年来以胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）为代表的新型减重药物的研发上市，为全球减重治疗带来了重要突破，其勇于创新突破的坚韧力量与哪吒的精神形象不谋而合，同样值得尊敬。司美格鲁肽（减重版）作为全球首个用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂，其成才之路突破了哪些桎梏？临床治疗实力如何？为全球减重治疗带来了怎样的新面貌？请跟随本文探知一二。

受困与突破：
传统肥胖治疗的困境与GLP-1RA的破茧成蝶

肥胖是一场日益严重的全球健康危机，2020年全球已有42%的成人存在超重/肥胖问题[1]。在这种情形下，越来越多人外求各种合理减重策略，助他们摆脱“肥肉”困扰。然而，传统减重药物长期面临两大难题：安全性不足与疗效有限。历史上多款减重药物因严重副作用撤市[2-6]，而传统减重药物仅能实现5%-10%的体重降幅，且需长期依赖生活方式干预[7]。肥胖症患者亟需更安全、更有效的治疗方案。

20世纪90年代，科学家在探究肠道激素时首次发现胰高糖素样肽-1（GLP-1）这一激素，其激活受体后具有调节血糖的惊人作用。医药研发界敏锐捕捉这一机遇，全力投入研发GLP-1RA这类药物，通过模拟天然GLP-1，激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，减少肝糖产生，并延缓胃排空，抑制食欲，多方面发挥降糖作用。为实现长效性，减少用药次数，研发者们反复试验，历经多年，最终开发出每周仅需注射一次的GLP-1RA——司美格鲁肽。

在临床试验中，司美格鲁肽在2型糖尿病（T2DM）患者中不仅有效控制血糖，还意外发现具有显著、安全的减重效果。这让研究者们意识到，司美格鲁肽在减重领域也可能具有巨大潜力。经过全球多中心临床研究验证疗效和安全性，2021年，司美格鲁肽（减重版）获得美国药品监督管理局（FDA）批准上市，成为全球首个用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂，随后在全球多个国家和地区获批。

2024年，司美格鲁肽（减重版）于中国获得上市批准，适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）符合以下条件：≥30kg/m2（肥胖）或≥27kg/m2至<30kg/m2（超重）且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。

历经三十余年沉淀，司美格鲁肽（减重版）破土而生，成为减重治疗领域的重要药物，为广大患者带来了更安全有效的治疗选择，深刻重塑了全球减重治疗的格局。这正如哪吒受困于天元炼鼎，突破桎梏，涅槃重生。

不止创新，兼具实力：

司美格鲁肽（减重版）练就“三头六臂”

对于肥胖症患者来说，他们的未来还和肥胖随之而来的各种各样并发症相关。中国超重患者中70.7%至少合并1种并发症，而肥胖患者中89.1%至少合并1种并发症[8]。并且肥胖人群出现1种、2种、多种（≥4种）复杂肥胖相关疾病的风险分别是体重正常人群的2.83倍、5.17倍和12.39倍[9]。此外，肥胖程度越高，患多种复杂合并症的风险也越高[9]。对此，2022年加拿大《成人肥胖临床实践指南》指出，肥胖管理的重心是以患者为中心的健康结局[10]。因此，在减重的同时减少或减轻并发症的发生及发展就显得尤为重要。

不止是敢为人先的突破创新者，司美格鲁肽（减重版）实力强韧，在减重同时兼具代谢改善作用和安全性，正如哪吒的“三头六臂”法术一般，妥妥成为减重界的“六边形战士”。

司美格鲁肽（减重版）中进行的全球多中心临床试验STEP系列研究显示，其不仅能助力我国指南中建议的减重5%~15%目标达成[11]，还能帮助患者进行长期的体重管理，对多项代谢指标也有改善作用，并且安全性良好：

➤STEP 1研究显示，司美格鲁肽（减重版）组中86.4%的受试者减重≥5%，70%的受试者减重≥10%，50%的受试者减重≥15%，1/3的受试者减重≥20%[12]（图）。

图司美格鲁肽（减重版）组达到不同减重幅度的受试者均显著高于安慰剂组

➤STEP 4是随机、双盲、多中心、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入902例肥胖或伴有合并症的超重患者，研究结果表明在生活方式干预基础上持续使用司美格鲁肽（减重版），治疗68周后，受试者体重减轻18.2%，平均体重减轻17.8kg[13]。

➤对所有STEP研究的探索性次要终点进行分析，除了体重这一指标外，司美格鲁肽2.4mg组在腰围、内脏脂肪面积、血脂水平、超敏C反应蛋白、糖尿病前期逆转等多重代谢指标上均得到明显改善[12-17]。

➤STEP系列研究经过全球14项超过2.5万超重或肥胖受试者的临床试验验证，司美格鲁肽（减重版）耐受性良好，胃肠道不良反应多为轻中度、一过性[12-17]。

使命担当：
司美格鲁肽（减重版）引领减重药物迈向更健康的人类未来

如今，《哪吒》系列电影仍在打磨精进中，人们纷纷期待其下一部作品的问世。司美格鲁肽（减重版）作为新型减重药物的代表，也未曾停下发展的步伐，其临床研究进展同样备受关注。

近日，司美格鲁肽7.2mg的两项IIIb期研究（STEP UP、STEP UP T2DM）均获成功。纳入肥胖人群的STEP UP研究显示，治疗72周，7.2mg司美格鲁肽、2.4mg司美格鲁肽和安慰剂使患者体重分别减轻了20.7%、17.5%和2.4%。纳入肥胖合并T2DM人群的STEP UP T2DM研究显示，治疗72周，7.2mg司美格鲁肽、2.4mg司美格鲁肽和安慰剂使患者体重分别减轻了13.2%、10.4%和3.9%[18]。其具体结果将在2025年学术会议上公布。

司美格鲁肽（减重版）如同减重界的哪吒，其率先成功上市和临床应用，推动了全球对肥胖治疗的重新认识，促使减重药物的全球研发投入力度增加。未来，随着技术的不断进步，有望开发出更多安全有效的减重药物，为患者提供更广泛的治疗选择，带来全面优质的健康获益。

结语

司美格鲁肽（减重版）的破茧成蝶，恰似哪吒重塑肉身，以创新为剑，以实力为盾，在减重领域披荆斩棘，为肥胖患者开辟出一条通往健康的崭新道路。它突破传统减重药物的局限，以卓越的减重效果、良好的安全性和对代谢指标的改善，成为减重治疗的领军者。其成功不仅重塑了全球减重治疗的格局，更激励着医药界不断探索创新，为人类健康事业注入源源不断的动力。未来，司美格鲁肽（减重版）将继续引领减重药物的发展，为更多患者带来希望，向着更健康的人类未来大步迈进。

参考文献：

[1]中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志. 2024;40(07)：545-564.

[2]FDA Drug Safety Communication: FDA requires withdrawal of the weight-loss drug Belviq (lorcaserin) from the market due to an increased risk of cancer (2020)

[3]FDA Drug Safety Communication: "FDA requires withdrawal of the weight-loss drug Meridia (sibutramine) from the market due to an increased risk of cardiovascular problems." (2010)

[4]EMA Press Release: "Withdrawal of rimonabant-containing medicines from the EU market." (2008)

[5]FDA Drug Safety Communication: "FDA approves label changes for Qsymia (phentermine and topiramate extended-release) tablets to include new safety information about heart valve problems." (2012)

[6]FDA Drug Safety Communication: "FDA withdraws approval for dexfenfluramine (Redux) and fenfluramine (Pondimin) due to heart valve damage." (1997)

[7]Heymsfield, S. B., & Wadden, T. A. (2017). "Pharmacological treatment of obesity: An overview." Obesity, 25(S1), S13-S21.

[8]Chen K , Shen Z , Gu W ,et al. Diabetes Obes Metab, 2023，25(11)：3390-3399.

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[10]Wharton S, et al. CMAJ, 2020 Aug 4;192(31):E875-E891.

[11]中华医学会,等, 中华全科医师杂志,2020,19(02):95-101.

[12]Wilding JPH, et al. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002.

[13]Rubino D, et al. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1414-1425.

[14]Davies M, et al. Lancet. 2021 Mar 13;397(10278):971-984.

[15]Wadden TA, et al. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1403-1413.

[16]Garvey WT, et al. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2083-2091.

[17]Kadowaki T, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Mar;10(3):193-206.