2024年，肾脏病学领域临床和基础研究活跃非凡，从基础研究不断揭示肾脏病发生新机制到高质量临床研究证据不断刷新肾脏病诊治新策略，创新成为引领肾脏病学科发展的新动能。本文扼要回顾2024年肾脏病学领域的一些重要进展，并展望未来肾病学创新研究发展的新方向。

【一、肾脏病临床：新证据 新策略】

1.慢性肾脏病（CKD）药物治疗新进展

2024年，钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂在CKD管理中的应用获得多项高质量研究证据支撑和重磅指南推荐。首先，SGLT-2抑制剂（恩格列净）使肾脏疾病进展或心血管死亡的风险降低21%，在停药后至少12个月内仍具有额外的心脏和肾脏保护效果（NEJM，2024）。此外，2型糖尿病（T2DM）合并CKD 5期患者使用SGLT-2抑制剂可降低透析、心血管事件、糖尿病酮症酸中毒和急性肾损伤的风险（Ann Intern Med，2024）。不仅如此，研究发现，使用SGLT-2抑制剂的患者在5年内发生狼疮性肾炎风险降低45%，透析风险降低71%，肾移植风险降低86%，心衰风险降低35%，全因死亡风险降低65%（JAMA Netw Open，2024）。相关研究促进了指南的更新，成人CKD临床实践指南提出：对于高/极高风险CKD患者，强烈推荐使用SGLT-2抑制剂；对于低/中风险CKD患者，可建议使用（BMJ，2024）。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂因其降糖、减重、心肾靶器官潜在获益而备受瞩目。新南威尔士大学Perkovic V 团队开展的FLOW试验发现，司美格鲁肽可降低T2DM合并CKD患者临床重要肾脏结局和心血管死亡风险（NEJM，2024）。荷兰格罗宁根大学Heerspink HJL团队发现司美格鲁肽可显著降低蛋白尿和体重，对延缓CKD进展和降低心血管风险具有重要价值（Nat Med，2024）。

肾素-血管紧张素-醛固酮受体抑制剂一直以来是CKD防治的基石。Elaine Ku等进行的Meta分析显示血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂治疗可降低肾脏替代治疗风险，但并不降低死亡风险（Ann Intern Med，2024）。Hobbs FDR等建议没有其他明确治疗指征的CKD 3b期患者不应使用螺内酯（Nat Med，2024）。FINE-HEART汇总分析表明，非奈利酮可降低心肾代谢综合征患者的全因死亡、心衰住院和复合肾脏结局风险，但未能显著减少心血管死亡风险（Nat Med，2024）。非奈利酮可在半年内使尿白蛋白肌酐比降低30%，显著减少新发白蛋白尿风险（JACC，2024）。

东南大学刘必成和浙江大学陈江华团队牵头完成了我国自主研发的Ⅰ类创新药HSK21542注射液治疗慢性肾脏相关瘙痒（CKD-aP）的Ⅲ期临床研究，证实该药在改善CKD-aP方面效果显著，且不良反应低，该成果被ASN Kidney Week评为年度高影响力临床研究（San Diego，2024）。

2.肾小球疾病治疗新进展

Heerspink HJL等进行的一项Ⅲ期RCT临床研究表明，阿曲生坦可显著降低IgAN患者尿蛋白肌酐比（NEJM，2024）。一项Ⅱ期RCT研究结果表明，阿塞西普可显著减少IgAN患者蛋白尿和维持肾功能稳定，且其安全性与安慰剂相当（J Am Soc Nephrol，2024）。越来越多证据表明，补体系统激活在IgAN发生中可能发挥重要作用。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）技术也逐渐应用于肾脏疾病领域中，德国汉堡大学通过特异性嵌合自身抗体受体改造的NK细胞和T细胞，特异性地清除产生致病自身抗体的细胞，为膜性肾病治疗开辟了新途径（Kidney Int，2024）。

3.血液透析研究新进展

血液净化包括血液透析、血液滤过和血液透析滤过等多种方式，不同血透方式和透析剂量的优劣尚存在争议。Vernooij RWM等通过个体数据Meta分析发现：与传统血液透析相比，血液透析滤过可降低肾衰竭患者的全因死亡率（Lancet，2024）。西班牙巴塞罗那大学Pérez-Fernández X 团队公布吸附性血液净化技术为心脏手术相关并发症的防治带来了重要获益。（JAMA，2024）。

4.肾移植新进展

抗体介导的排斥反应是肾移植失败的主要原因。靶向CD38抑制同种异体抗体和自然杀伤细胞引起的移植物损伤可能是一种治疗选择。Mayer KA等进行的小型Ⅱ期试验结果发现felzartamab（抗CD38单抗）在抗体介导的肾移植排斥反应患者中安全性良好，且可有效治疗抗体介导的排斥反应（NEJM，2024）。此外，美国梅奥诊所发现CAT-T细胞疗法可以精准定位并消除导致肾移植排斥反应的B细胞，从而突破肾移植的难配性及高敏排斥（Kidney Int，2024）。

5.肾病进展风险精准评估

肾脏病风险个体化精准评估对于临床患者精细化管理具有重要指导意义。Gupta S等基于接受静脉注射顺铂的患者易获取的9个相关变量，开发出简单模型用于预测严重顺铂相关急性肾损伤（AKI）（BMJ，2024）；Ravani P等在预测中重度慢性肾病患者肾衰风险和五年内死亡风险方面表现突出（BMJ，2024）；Qin X等通过蛋白质组学分析研究糖尿病患者中CKD风险，开发出基于蛋白质的风险评分系统，并发现GDF15、IGFBP4等五种蛋白质在CKD中的潜在作用（Diabetes Care，2024）。

【二、肾脏病基础研究新进展】

1.解析肾脏病新机制

东南大学刘必成团队发现一种新的促细胞外基质（ECM）重塑巨噬细胞亚型在促进AKI向CKD转变中发挥重要作用，为制定抗炎与抗纤维化治疗策略提供了新的思路（Adv Sci，2024）。宾夕法尼亚大学Susztak K团队揭示了肾脏疾病中的细胞异质性和微环境变化（Nature Genetics，2024）。华盛顿大学Humphreys BD团队构建了包含不同肾脏生理结构的多组学空间图谱，阐释了脂质代谢紊乱是近端小管细胞从健康态到疾病态转变的重要因素，揭示了PLEKHA1基因可能是近端小管特异性肾脏疾病发展相关的标志物（Cell Metab，2024）。

2.肾脏疾病中的新免疫反应

中山大学陈崴等发现，肠道CXCR6+ILC3迁移到肾脏，诱导PD-1表达，促进下游STAT3/RORγt/IL-17A信号通路加剧肾脏纤维化（Immunity，2024）。此外，浙江大学医学院沈啸团队证实了尿液中巨噬细胞可清除肾小管内颗粒物，防止尿路堵塞（Immunity，2024）。

3.线粒体与肾脏疾病关系新发现

宾夕法尼亚大学Susztak K团队发现LACTB可切割和激活PLA2G6，促进其介导的氧化磷脂酰乙醇胺水解，保护肾小管细胞免受铁死亡，LACTB缺失可导致肾小管线粒体功能障碍，加重肾损伤（Cell Metabolism，2024）。美国得克萨斯大学团队揭示了胰高血糖素受体（GCGR）缺乏可导致肾脏脂质累积、促炎因子表达增强以及细胞外基质蛋白的蓄积，进而加重CKD疾病（Cell Metabolism，2024）。

4.足细胞病研发新发现

在足细胞病研究方面，德国汉堡大学Huber TB团队发现抗Nephrin抗体在足细胞病患者中普遍阳性且其滴度与患者蛋白尿水平呈正相关，抗Nephrin抗体成为足细胞病新的有效生物标志物（NEJM，2024）。

【三、前沿科技重塑肾脏病学未来】

1.人工智能提供检测、预测、监测新方案

首先，人工智能尤其是机器学习和深度学习技术，为CKD的早期检测、风险预测、远程监测等方面提供了新的解决方案。Anant M等揭示了肾脏微血管与间质微环境的相互作用与肾病发展的关键联系，指出改善微血管氧供应和形态特征可能是减缓疾病进展的重要方向（CJASN，2024）。北京协和医院陈有信团队牵头的全国多中心研究，开发了一种基于深度学习通过超广角眼底图像预测CKD的人工智能模型，为无创CKD筛查提供了新的思路（NPJ Digit Med，2024）。

2.CAR-T细胞疗法

近年来，CAR-T细胞疗法的成功也引起了肾脏学家的关注，Schett G团队报道了15例难治性自身免疫性疾病患者（包括8例系统性红斑狼疮）接受CD 19 CAR-T细胞治疗后病情均得到改善（NEJM，2024）。浙江大学附属儿童医院毛建华团队目前已完成20例“靶向CD19嵌合抗原受体T淋巴细胞治疗难治性儿童系统性红斑狼疮”的临床治疗（ASN Kidney Week，2024）。此外，Tomas NM团队利用抗原特异性的嵌合自身抗体受体（CAAR）生成了PLA2R1和THSD7A特异性CAAR NK-92细胞，在体外试验中证明这些细胞可以特异、有效地清除针对膜性肾病的抗PLA2R1和抗THSD7A抗体分泌细胞（Kidney Int，2024）。

3.异种移植技术

2024年全球一共完成了3例基因编辑猪肾移植手术，其中，首例患者术后无排斥反应，但不幸于2个月后因非肾脏相关原因去世；第二例患者尝试将胸腺与猪肾同时移植，但也未能成功存活。2024年12月17日，纽约大学朗格尼医学中心宣布成功完成全球第三例活体基因编辑猪肾移植手术，目前患者已脱离透析，一般情况显著改善（STAT News，2024）。

中华医学会肾脏病学分会

执笔人：中华医学会肾脏病学分会 刘必成