近日，中山大学附属第三医院脑病中心邱伟教授团队在Translational Psychiatry发表题为Individualized therapy guided by single-cell sequencing in anti-GABAAR encephalitis的研究论文。

抗GABAA受体脑炎是一种罕见的自身免疫性脑炎，以意识障碍、癫痫持续状态和精神行为异常为主要表现，部分患者对治疗反应不佳，临床预后差。其发病机制尚不明确，亟需探索个体化治疗策略。

1、单细胞测序发现异常克隆CD8+ T细胞群

通过对比患者与健康人外周血及脑脊液单细胞数据，研究团队首次发现患者体内存在特异性单克隆CD8+ T细胞群。这些细胞高表达JAK2、JAK3及STAT1基因，提示JAK-STAT通路异常激活。

2、胸腺瘤抗原LMO5驱动免疫异常

患者胸腺瘤中检测到肿瘤抗原LMO5的异常表达，并通过蛋白互作实验证实其与CD8+ T细胞表面TCR的交叉反应性。体外实验表明，LMO5可激活JAK-STAT通路并诱导T细胞增殖，而JAK抑制剂托法替尼 （Tofacitinib） 可有效抑制该过程。

3、托法替尼治疗取得临床疗效

基于上述机制研究，团队对一例难治性患者启用托法替尼治疗。治疗后患者意识状态显著改善，脑部病灶缩小，抗体滴度下降，证实JAK-STAT通路靶向治疗的有效性。

本研究揭示了抗GABAA受体脑炎中单克隆CD8+ T细胞异常增殖及JAK-STAT通路的关键作用，并创新性提出肿瘤抗原LMO5驱动免疫应答的分子机制。靶向信号通路治疗的成功应用为难治性患者提供了个体化治疗范例，为未来开发免疫靶向药物奠定了科学基础。

中山大学附属第三医院脑病中心舒崖清为论文第一作者，南方医科大学黄仲曦、江西中医药大学彭富华，中山大学附属第三医院脑病中心邱伟为论文共同通讯作者。

论文链接: https://doi.org/10.1038/s41398-025-03300-y

制版人：十一

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