全球首批！8款“first-in-class”新药，填补9大靶点空白

药物研发领域的核心关注点在于首创新药（First-in-Class, FIC）的获批。美国食品药品监督管理局（FDA）将FIC药物定义为：通过作用于全新靶点与机制、具有区别于现有疗法作用机制的新获批药物，或针对未满足临床需求提供首次治疗选择的药物。成功的FIC药物往往具有革命性意义，不仅能带来丰厚经济回报，更能为药物研发开辟新方向。

2024年，全球医药创新迎来重要里程碑——美国、欧盟和日本的监管机构共批准55款新药。值得注意的是，其中近80%的药物针对具有明确作用机制（MOA）的靶点开发，其中更有9个靶点此前没有任何一款上市药物能够对它们发挥作用。

近日，《自然》杂志子刊

Nature Reviews Drug Discovery

从分子类型看，这8款“first-in-class”新药涵盖了2个小分子抑制剂、2个融合蛋白、1个单抗、1个双特异性疗法、1个寡核苷酸疗法以及1个放射性显像剂，适应症主要集中在罕见病、心血管疾病、血液病以及肿瘤领域。

此外，其中3款药物被行业媒体Evaluate评选为2024年10大潜在重磅疗法。

8款创新药物及其适应证

注：FDA为美国食品药品监督管理局；EMA为欧洲药品管理局；PMDA为日本医药品和医疗器械管理局

Revumenib是Syndax Pharmaceuticals开发的一种针对menin-KMT2A相互作用的强效、选择性小分子抑制剂。是首款获批的menin抑制剂。2024年11月，它获得FDA批准治疗携带KMT2A易位的复发或难治性（R/R）急性白血病成人和1岁以上儿童患者。

Danicopan是阿斯利康开发的一款口服补体因子D小分子抑制剂，被设计作为阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的补体C5抑制剂疗法的添加药物。2024年4月，美国FDA其作为标准疗法补体因子C5抑制剂Ultomiris（ravulizumab）或Soliris（eculizumab）的附加疗法，用于治疗PNH成人患者的血管外溶血（EVH）。

Tarlatamab是安进（Amgen）公司开发的一种双特异性T细胞接合器（BiTE），是首款用于治疗实体瘤的获批BiTE疗法。获批用于广泛期小细胞肺癌，通过同时结合肿瘤细胞表面DLL3（delta样配体3）和细胞毒性T细胞表面CD3，激活T细胞介导的肿瘤杀伤作用。

Zolbetuximab是安斯泰来（Astellas Pharma）旗下一款靶向跨膜蛋白CLDN18.2的IgG1单克隆抗体，CLDN18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，CLDN18.2为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。Zolbetuximab适用于胃或胃食管交界部腺癌。

Sotatercept被行业媒体Evaluate评为2024年潜在重磅的疗法之一，由激活素受体ⅡA胞外域与IgG1 Fc结构域连接而成，通过捕获转化生长因子-β超家族成员（如激活素A/B）抑制相关信号通路，降低肺动脉高压患者的肺血管阻力。默沙东于2021年通过收购获得该疗法。Sotatercept此前已获得FDA授予的突破性疗法认定，这也是首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压疗法。

nogapendekin alfa inbakicept被行业媒体Evaluate曾将这款疗法列为2024年10款潜在重磅疗法之一，由两个IL-15突变体（IL-15N72D）与inbakicept（IL-15Rα sushi结构域与IgG1 Fc域融合蛋白）组成，作为IL-15受体激动剂可激活自然杀伤细胞、CD8+T细胞及记忆T细胞。该药物经导管膀胱灌注给药，联合卡介苗获批用于卡介苗治疗无应答的非肌层浸润性膀胱癌。Nogapendekin alfa inbakicept在2019年获FDA授予突破性疗法认定，用于与BCG联合治疗此前对BCG应答不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌患者。

imetelstat是一款"first-in-class"寡核苷酸端粒酶抑制剂，通过结合端粒酶RNA组分模板区，抑制骨髓增生异常综合征患者中高表达的端粒酶逆转录酶活性，该药物是首个获美国食品药品监督管理局批准的端粒酶抑制剂。

放射性诊断剂flurpiridaz F 18为线粒体复合物1抑制剂pyridaben的类似物，可特异性结合活性线粒体富集的心肌组织，用于正电子发射断层扫描评估心肌缺血和梗死。

来源：药明康德、康讯网

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