作者：seacat
小细胞肺癌恶性程度高，易复发进展，虽然一线免疫治疗让部分患者实现长生存，但多数患者仍会进展，亟需高效的二线治疗选择。
今年ASCO大会报告了塔拉妥单抗二线治疗小细胞肺癌的颅内疗效，数据显示塔拉妥单抗可使脑转移患者总生存期与无脑转移患者相近，颅内肿瘤完全缓解率达到14.9%。
大会也报告了依沃西单抗联合脂质体伊立替康二线治疗小细胞肺癌的客观缓解率（ORR）达61.7%，中位无进展生存期达到8.1个月，中位总生存期尚未达到。
此外新型ADC，靶向SEZ6的ABBV-706二线治疗小细胞肺癌的ORR达81%，中位总生存期（OS）达14.3个月。
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塔拉妥单抗有效治疗脑转移，但脑转移患者神经毒性风险可能更高
塔拉妥单抗是双特异性T细胞衔接蛋白，通过靶向DLL3和CD3将T细胞和小细胞肺癌细胞连接起来，让T细胞溶解癌细胞。
III期临床试验DeLLphi-304证实，在小细胞肺癌二线治疗中，塔拉妥单抗相比化疗（拓扑替康、芦比替定或安柔比星）可显著延长患者的总生存期。ASCO 2026大会报告了DeLLphi-304试验中颅内疗效的事后分析结果。在DeLLphi-304试验中入组的患者中39%存在基线脑转移，这些患者中超过70%接受过脑部放疗。
分析显示在所有患者中，塔拉妥单抗（Tarlatamab）组的中枢神经系统（CNS）进展或死亡风险相比化疗显著降低了46%，CNS进展或死亡时间显著延缓。
图一 DeLLphi-304试验的CNS 无进展生存（PFS）曲线 ，红色为塔拉妥单抗组，蓝色为化疗组
在基线存在脑转移的患者中，塔拉妥单抗组脑转移完全缓解率达14.9%，而化疗组为5.4%。塔拉妥单抗组的中位CNS PFS为6.5个月，而化疗组为4.2个月，即塔拉妥单抗可延缓脑转移进展超2个月。
图二DeLLphi-304试验中基线脑转移患者的颅内疗效
图三DeLLphi-304试验中基线脑转移患者的CNS PFS曲线，可见塔拉妥单抗组（红色）曲线走平，意味着有不少患者实现脑转移长期缓解
值得注意的是接受塔拉妥单抗治疗且基线有脑转移的患者的中位总生存期（OS）与接受塔拉妥单抗治疗且基线无脑转移的患者的中位总生存期相似，均显著优于化疗，这表明塔拉妥单抗治疗有可能克服小细胞肺癌基线有脑转移患者以往预后不良的现状。
图四 DeLLphi-304试验OS曲线，橙色为塔拉妥单抗组无脑转移，红色为塔拉妥单抗组有脑转移，浅蓝色为化疗组无脑转移，深蓝色为化疗组有脑转移
安全性方面，对于基线脑转移患者，塔拉妥单抗相比化疗有与较少的治疗相关不良事件和治疗期间出现的不良事件（包括 3 级或以上不良事件以及严重的治疗相关不良事件），并且两组的神经系统不良事件相似，但味觉障碍除外，塔拉妥单抗组的味觉障碍发生率在数值上更高。
就ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）而言，在接受塔拉妥单抗治疗的患者中，基线脑转移患者的 ICANS 发生率相比无脑转移的患者更高（9% vs 4%）。
值得注意的是在真实世界中，未经脑部放疗的脑转移小细胞肺癌患者塔拉妥单抗治疗相关的ICANS发生率高于临床试验，不同研究报告在30%或71.4%。
这一差异既因为真实世界患者病情更重，状态更差，也可能是因为真实世界中ICANS的诊断存在模糊地带，临床医生不易把握。
塔拉妥单抗的不良反应虽然总体可控但对临床医生免疫、神经系统方面的认知要求较高，这可能对塔拉妥单抗在基层医院的应用形成限制。
注：ICANS不是脑转移进展，不是感染性或代谢性脑病，而是T细胞过度激活的"系统性风暴"殃及大脑的结果。即使脑内没有肿瘤，ICANS也可以发生。ICANS发生前常先有发热，临床上最早、最敏感的神经症状是失语和书写障碍，随后可进展为意识模糊、谵妄直至昏迷。脑电图呈广泛性慢波，反映的是整个大脑的弥漫性功能受损；影像学通常无特异性改变，严重时可见弥漫性脑水肿。
图五 塔拉妥单抗组有1例ICANS致死（5级）
图六 真实世界脑转移患者ICANS发生率
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依沃西单抗联合脂质体伊立替康二线治疗小细胞肺癌无进展生存期8.1个月
VICTORY研究是由浙江省肿瘤医院牵头开展的Ⅱ期多中心，单臂临床研究，旨在评估PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗联合脂质体伊立替康治疗一线免疫化疗后进展的小细胞肺癌患者的疗效及安全性。浙江省肿瘤医院范云教授在ASCO大会上口头报告了该研究的最新数据。
研究纳入60例在含铂免疫化疗期间或之后发生疾病进展的小细胞肺癌患者。入组患者的中位年龄为62.0岁，53例（88.3%）患者的ECOG PS评分为1分（体能状态稍差）。基线时分别有35.0%和26.7%的患者伴有肝转移和脑转移，且63.3%的患者无化疗间期（CFI）超过90天。
研究的中位随访时间为11.4 个月，联合治疗的客观缓解率（ORR）达 61.7%，均为部分缓解，疾病控制率（DCR）达96.7%。中位PFS为8.1个月，12个月PFS率为25.7%，中位总生存期（OS）尚未达到。
图七 VICTORY研究PFS曲线
在亚组分析中，铂类敏感型患者（CFI≥90天）的中位PFS达8.3个月，而对于铂类耐药型患者（CFI＜90天），联合方案同样将中位PFS延长至7.7个月，亚组分析显示，该方案对铂类敏感及铂类耐药人群均展现出良好的治疗获益。
安全性方面≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为36.7%（n=22）。TRAE导致26.7%（n=16）的患者伊立替康减量，11.7%（n=7）的患者停用依沃西单抗， 6.7%（n=4）的患者停用伊立替康。免疫相关不良事件（irAE）发生率为36.7%（3级事件为8.3%），未报告≥4级的irAE或治疗相关死亡。
依沃西单抗联合脂质体伊立替康这个方案，缓解率高，PFS长，不论是否铂敏感都有获益，而且临床医生对这些药物相对熟悉，不良反应处理起来比较有底气。目前就是随访时间不够，不知道是否有部分患者可以有长期OS获益。
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新靶点ADC，二线治疗小细胞肺癌，中位生存期14.3个月
SEZ6在正常组织中表达极低，但在高达86%的小细胞肺癌组织中呈现高度特异性表达，是新兴的小细胞肺癌ADC靶点。ABBV-706是在研的靶向SEZ6的ADC，载药是TOP1抑制剂。
ASCO大会报告了ABBV-706单药联合PD-1单抗（budigalimab）治疗复发/难治小细胞肺癌的最新数据。
目前研究将1.8 mg/kg作为ABBV-706的III期研究推荐剂量，有17例患者以此剂量接受了ABBV-706作为二线（2L）治疗，ORR达81%，中位PFS为6.8个月，中位OS为14.3个月。
41例患者接受1.8 mg/kg剂量ABBV-706作为2线以后治疗，ORR为56%，中位PFS为6.4个月，中位OS为12.4个月。
不论铂耐药还是铂敏感（以无化疗间隔90天为标准），ABBV-706均有疗效，无化疗间隔越长ORR越高。
图八 ABBV-706单药疗效，注：CTFI为无化疗间隔
11例既往接受过PD-1/PD-L1单抗治疗的患者，接受1.8 mg/kg剂量ABBV-706联合PD-1单抗budigalimab治疗，ORR为54.5%，中位PFS为8.1个月，中位OS尚未达到。
图九 ABBV-706联合PD-1单抗疗效
安全性方面，主要的治疗相关不良事件为血液学毒性和胃肠道不良事件。值得注意的是，ABBV-706单药治疗均有治疗相关死亡事件，分别为血小板下降1例，肺炎1例和间质性肺病1例，在1.8mg/kg剂量组患者中，导致死亡的治疗相关不良事件发生率分别是7.3%（2线以后）和5.9%（2线）。
ABBV-706和PD-1单抗联合似乎能降低毒性，≥3级治疗相关不良事件发生率更低，没有不良事件导致的永久停药（单药组12%左右），也没有治疗相关不良事件导致死亡。当然联合组样本量较少，联合用药能否减毒还要更大样本量研究验证。
图十 ABBV-706单药和联合PD-1单抗的安全性汇总
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总结
塔拉妥单抗无疑是小细胞肺癌二线治疗的新标杆，可改变脑转移患者的预后，目前已经在国内上市，但其不良反应管理较为复杂，治疗初期尤其需要住院密切监护，不易在基层开展治疗。
依沃西单抗联合脂质体伊立替康是相对接地气的方案，药物具有可及性，不良反应基层尚可处理，短期疗效明显，不过目前证据等级较低，OS数据也不成熟。ABBV-706则是新探索，单药疗效也不错，不过毒性需要注意，而联合PD-1单抗似乎有减毒的可能性。
参考文献
1、Giannis S. Mountzios, Byoung Chul Cho,et al. Intracranial efficacy of tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): DeLLphi-304 phase 3 post hoc analysis. J Clin Oncol 44, 8006(2026).Volume 44, Number 16_suppl
DOI: 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8006
2、Yun Fan, Kaiyan Chen, Hui Li,et al. Efficacy and safety of ivonescimab combined with liposomal irinotecan in patients with small-cell lung cancer (SCLC) progressing after first-line chemoimmunotherapy: A multicenter, phase 2 study. J Clin Oncol 44, 8007(2026).Volume 44, Number 16_suppl
DOI: 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8007
3、Lauren Averett Byers, Byoung Chul Cho,et al. ABBV-706 as monotherapy and in combination with budigalimab in patients with relapsed/refractory (R/R) small cell lung cancer (SCLC). J Clin Oncol 44, 8008(2026).Volume 44, Number 16_suppl
DOI: 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8008
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