胆道恶性肿瘤（BTC）异质性强、恶性程度高，多数患者确诊时已处于中晚期，失去根治性手术切除的机会。传统化疗方案下，患者长期生存获益有限，临床中仍存在大量未被满足的治疗需求。2025年5月，针对人表皮生长因子受体2（HER2）阳性BTC的双特异性抗体——泽尼达妥单抗在中国正式获批，填补了HER2阳性晚期BTC后线靶向治疗的空白，标志着BTC治疗正式迈入分子分型指导下的精准治疗新阶段。
值此之际，医脉通特邀山东大学齐鲁医院李涛教授参与访谈，围绕泽尼达妥单抗的临床应用与HER2阳性BTC诊疗格局的变革与展望展开深入交流。结合近期举办的亚太原发性肝癌专家会议（APPLE 2026）的前沿进展及其丰富的临床实践经验，剖析泽尼达妥单抗对BTC诊疗格局的深远影响，为国内肝胆肿瘤领域临床医生提供学术参考与实操指引，助力我国晚期BTC精准诊疗向更高质量发展迈进。
医脉通：您认为泽尼达妥单抗的临床落地，为晚期BTC后线治疗决策与患者生存预后结局带来了哪些实质性改变？
李涛 教授
泽尼达妥单抗作为全球首个获批用于HER2阳性BTC适应证的双特异性抗体，其临床落地改写了我国HER2阳性晚期BTC后线无标准靶向治疗的局面，为临床决策和患者生存结局的改善带来了实质性转变。具体体现在以下四个方面：
第一，填补了后线HER2靶向治疗的临床空白。既往晚期BTC后线标准治疗以FOLFOX方案化疗为主，患者生存获益有限，HER2阳性人群长期缺乏获批的精准治疗选择。泽尼达妥单抗的获批打破了这一困境，为HER2阳性患者提供了明确的靶向治疗选择，推动BTC后线治疗从同质化化疗模式正式迈入精准靶向治疗时代。
第二，明显提升患者生存获益，改善预后结局。作为目前规模最大*的HER2扩增BTC研究，HERIZON-BTC-01研究为泽尼达妥单抗的临床价值提供了坚实证据1。结果显示，泽尼达妥单抗治疗既往经治的HER2阳性晚期BTC患者，总体人群客观缓解率（ORR）达41.3%，中位总生存期（mOS）为15.5个月；其中HER2免疫组化（IHC）3+亚组患者获益更为突出，ORR提升至51.6%，mOS延长至18.1个月。此外，泽尼达妥单抗起效迅速，中位至缓解时间（TTR）仅为1.8个月，近80%的患者在首次疗效评估时即获得肿瘤缓解，为后续治疗策略的制定创造了有利条件。
第三，安全性可控，临床管理路径成熟。≥3级不良反应主要为腹泻、射血分数降低和贫血，临床管理经验较为充分，便于在临床实践中进行有效监测与干预。
第四，更新临床诊疗理念，夯实BTC精准治疗实践基础。泽尼达妥单抗的临床应用进一步强化了“分子分型指导个体化治疗”的诊疗理念，使HER2等生物标志物检测的临床价值更加凸显，并为后续其他靶向药物的临床应用及精准诊疗体系的构建提供了可借鉴的实践范式。
医脉通：在临床实践中，针对不同治疗背景的HER2阳性BTC患者，您选择泽尼达妥单抗的核心考量因素有哪些？您认为哪些患者人群更能从中获得临床获益？
李涛 教授
在临床实践中选择治疗药物时，需以患者生物标志物状态为基础，同时结合其全身体能状况进行综合评估，具体考量如下：
一方面，生物标志物表达状态是制定治疗策略的前提。对于HER2阳性患者，临床应以IHC作为初步筛查手段。若检测结果为HER2 IHC 3+，即可推荐使用泽尼达妥单抗；若结果为IHC 2+，则需进一步采用原位杂交（ISH）或二代测序（NGS）确认HER2基因扩增状态，以明确潜在靶向治疗的获益人群。另一方面，在满足生物标志物条件的基础上，还需充分评估患者的体能状态及治疗耐受性。临床实践中，部分晚期BTC患者对传统化疗耐受性较差或疗效欠佳。对于此类患者，若其HER2检测状态为IHC 2+且经ISH/NGS证实存在基因扩增，泽尼达妥单抗亦可作为合理的治疗选择。
总体而言，HER2检测应作为不可切除BTC患者治疗前的常规必检项目。对于一线治疗失败且HER2检测结果为阳性的患者，泽尼达妥单抗可作为优选治疗策略，此类人群有望从中获得更为显著的临床获益。
医脉通：您认为泽尼达妥单抗从后线向一线的布局，将对HER2阳性BTC的临床实践带来哪些影响？结合当前的研究进展，您对其一线应用的临床前景与价值有何期待？
李涛 教授
泽尼达妥单抗从后线适应证向一线治疗的研发布局，是HER2阳性BTC精准治疗领域的重要拓展，对临床实践具有深远影响，主要体现在三个层面。
其一，逐步覆盖并完善抗HER2治疗体系。从后线向一线推进，将改变既往仅后线可用靶向治疗的排兵布阵逻辑。当前，晚期BTC患者在后线治疗时往往全身状态较差，或合并肝功能异常，疗效有限。若能在一线治疗中应用泽尼达妥单抗，尤其是针对HER2阳性患者，有望提升整体治疗疗效，改善晚期患者的生存预后。
其二，推动HER2检测关口前移。未来泽尼达妥单抗一线治疗适应证的获批，有望推动临床在初诊阶段即开展HER2分子筛查，促进“初诊必筛”理念落地，使HER2检测成为不可切除BTC患者的常规必检项目。这将使更多HER2阳性患者在病程早期即有机会匹配精准治疗方案，从而优化治疗路径，提升总体生存获益。
其三，拓展靶向治疗的应用场景边界。若一线治疗取得阳性结果，抗HER2靶向治疗未来有望进一步拓展至新辅助治疗和转化治疗领域，为局部晚期BTC患者创造肿瘤降期和根治性手术的机会。这一进展对于原本不可切除的BTC患者意义重大，有望通过提高R0切除率，改善长期生存结局。
总的来说，我对泽尼达妥单抗一线应用的临床前景与价值充满期待。当前正在进行的HERIZON-BTC-302研究，采用泽尼达妥单抗联合标准化疗±免疫的设计，依托其双特异性抗体的独特作用机制，如双表位结合、阻断HER2通路、诱导补体依赖性细胞毒作用（CDC）等，有望突破现有免疫联合化疗一线治疗的生存瓶颈，进一步提升HER2阳性BTC患者的疗效获益。《新英格兰医学杂志》已发表的一项研究显示，针对高危复发风险的BTC患者，泛靶点仑伐替尼联合化疗及免疫治疗已取得良好效果2。在此基础上，若采用抗HER2双特异性抗体联合化疗及免疫治疗，预期可进一步提升疗效。
此外，若该III期临床研究取得阳性结果，将进一步确立HER2阳性晚期BTC一线靶向治疗的标准地位，填补该领域精准治疗的高级别循证医学证据空白，有望推动国内外临床指南的更新，为HER2阳性晚期BTC一线靶向治疗的规范化临床实践提供重要参考。
医脉通：近年来以HER靶点为代表的精准治疗突破，正推动胆道恶性肿瘤逐步迈向分子分型指导的个体化诊疗新阶段。您认为未来我国BTC领域的精准诊疗体系建设，应从哪些方向持续发力，以进一步缩小区域诊疗差异、完善多学科诊疗模式，最终实现晚期BTC患者生存获益的整体提升？
李涛 教授
未来我国BTC精准诊疗体系的建设，需围绕以下四个方面系统推进，最终以实现患者生存获益的整体提升为根本目标。
第一，推进分子诊断体系的规范化与同质化建设，是筑牢精准治疗的前提基础。一方面，需统一HER2等核心靶点的检测判读标准，在全国范围内推广“IHC初筛+ISH/NGS验证”的标准化检测路径，明确检测适应证与结果判读规范。另一方面，应通过加强病理质控管理、系统开展技术培训以及设立区域性检测中心，切实提升基层医疗机构的分子检测能力，逐步缩小不同区域间的检测水平差异。同时，应将HER2等可靶向靶点纳入晚期BTC患者的常规初诊检测流程，借助指南推荐、临床宣教和政策协同，提高靶点筛查的普及率，使更多患者有机会匹配精准、个体化的治疗方案。
第二，完善基于分子分型的全病程诊疗规范与多学科协作模式。需结合不断更新的循证医学证据，进一步细化不同分子亚型BTC的诊疗路径和治疗推荐，构建涵盖筛查、一线治疗、后线治疗及不良反应管理的全流程诊疗规范，为临床医生提供切实可行的操作指引。同时，应强化多学科团队（MDT）协作模式，整合外科、肿瘤内科、病理科、放疗科等多学科力量，针对复杂病例及特殊人群制定个体化诊疗策略，提升诊疗的整体性与规范性。
第三，深化临床研究与转化探索，积累中国人群本土循证证据。尽管泽尼达妥单抗在HER2靶向治疗中已展现出良好疗效，但仍需未雨绸缪。一方面，应持续深耕HER2耐药机制研究，探索耐药发生后的后续治疗策略；另一方面，需积极拓展FGFR2、IDH1、BRAF等新型靶点的药物研发与临床应用，丰富BTC精准治疗的靶点与药物布局。此外，还应推动大样本、多中心真实世界研究的开展，系统积累中国人群的用药数据和诊疗经验，为本土化诊疗指南的更新提供高质量的真实世界数据支撑。
第四，推动区域诊疗能力均衡化，以技术赋能提升精准诊疗的可及性。可通过专家下沉指导、基层系统培训及远程会诊等方式，将精准诊疗的规范与理念向基层医疗机构推广普及，缩小区域间诊疗水平差距。同时，应结合人工智能等前沿技术的发展，探索AI技术在病理图像判读、疗效预测及患者全周期管理中的应用，以技术手段赋能基层诊疗实践，提升精准诊疗的可及性和服务效能，最终使不同区域的BTC患者均能获得规范、优质的精准诊疗服务。
*截至2026年7月
专家简介
李涛 教授
教授，主任医师，博士研究生导师
山东大学齐鲁医院普外科主任，肝胆外科主任
山东省泰山学者特聘教授
中华医学会肿瘤学分会肝癌学组委员
中国医师协会外科医师分会肝脏外科专家工作组委员
中国抗癌协会胆道肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肝癌专业委员会常委
国家癌症中心肝癌质控专家委员会委员
国家癌症中心肝胆肿瘤质控专家委员会委员兼秘书
山东省医学会外科学分会副主任委员
山东省抗癌协会肝胆肿瘤分会候任主任委员
山东省医学会肝脏肿瘤多学科委员会副主任委员
山东省医师协会肝脏肿瘤多学科委员会副主任委员
山东省医师协会肝胆胰腔镜微创医师分会副主任委员
山东省医师协会普外多学科综合治疗专业委员会副主任委员
参考文献：
1.Harding JJ, Fan J, Oh DY, et al. Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study. Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):772-782.
2.Shi GM, Huang XY, Liang F, et al. Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma. N Engl J Med. 2026;394(10):983-995.
撰写：Capps
审校：Selina
排版：Atai
执行：Zelda
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
热门跟贴