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历时7年，FAIR-HF2试验为HFrEF合并铁缺乏患者治疗带来新依据。

整理：安一

2025年3月29日-3月31日（当地时间），第74届美国心脏病学会年度科学会议（ACC.25）在美国芝加哥隆重举行，呈现了众多心血管领域最新研究进展。

心力衰竭（HF）作为心血管领域一种严重的医学病症，全球估计有3800万患者受其影响。在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中，铁缺乏的患病率约为40%-50%。铁缺乏可导致患者活动耐量下降，影响生活质量，与再住院率升高、死亡率升高显著相关。

已有研究证实，对于心衰伴铁缺乏的患者，静脉补铁能够带来早期且持续的改善，并有助于减少心衰患者的住院率和死亡率，提高其生活质量，但此前的临床试验大多未充分评估慢性HFrEF患者的发病率和死亡率；缺乏长期随访数据明确其长期疗效和安全性；且以往研究多在欧洲开展，对其他地区该人群静脉补铁的临床和研究经验有限。

在此背景下，Anker教授代表FAIR-HF2试验的研究团队，详细汇报了静脉补铁对改善HFrEF的心力衰竭合并铁缺乏患者疾病严重程度及死亡率的影响（图1），为补铁治疗心力衰竭提供了新的研究依据和思路。

图1 Stefan D. Anker教授汇报现场

试验背景与方法

FAIR-HF2招募的是射血分数降低且缺铁的心力衰竭患者。这项多中心随机对照试验历时7年，覆盖欧洲6国，共纳入1105例HFrEF型心力衰竭合并铁缺乏症患者，旨在评估静脉补铁（羧基麦芽糖铁）对心血管事件及患者生活质量的影响。

纳入标准：年龄≥18岁，已确诊为HFrEF（左心室射血分数≤40%），存在铁缺乏（血清铁蛋白<100ng/ml或血清铁蛋白100-300ng/ml且转铁蛋白饱和度<20%），以及NYHA心功能分级II-IV级（图2）。

排除标准：对试验药物成分过敏、严重贫血（血红蛋白<90g/L）、近期心肌梗死或不稳定型心绞痛等（图2）。

干预措施：符合条件的受试者按1:1的比例随机分配至试验组接受羧基麦芽糖铁静脉输注，对照组接受盐水安慰剂。采用隐蔽给药方式（黑色注射器、遮挡视线等）。研究药物在基线时和第7天给药，之后每6个月根据血红蛋白和铁代谢指标决定是否追加给药。研究期间，受试者将每3个月接受一次访视和评估，直至试验结束。

图2 研究参与者的基本信息

主要终点降低但未达统计显著性，安全性获确认

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主要终点事件

（1）心血管死亡或首次心力衰竭住院时间；（2）总心力衰竭住院时间；（3）转铁蛋白饱和度低于20%的患者发生心血管死亡或首次心力衰竭住院的时间。

如果终点至少满足以下条件之一，则认为终点具有统计学意义：（1）所有3个终点比较的P≤0.05；（2）2个终点比较的P≤0.025；（3）3个终点比较中的任何一个的P≤0.0167（Hochberg程序）。

  • 研究结果显示与安慰剂组（166例）相比，静脉补铁组（141例）心血管死亡或首次心衰住院事件发生率降低了21%（p=0.038），但未达到预设显著性阈值（图3）。

  • 在静脉补铁组中，总心衰再次住院发生了264次，而在安慰剂组中则发生了320次，减少20%（p=0.1），同样未达显著性（图3）。

图3 两个主要研究终点的事件发生率

  • 转铁蛋白饱和度低于20%的患者发生心血管死亡或首次心力衰竭住院的事件：在静脉补铁组中，有103例患者发生了该终点，而在安慰剂组中则有128例患者发生。静脉补铁组中风险比降低21%，但与常规铁缺乏定义无显著差异（图4）。

图4 转铁蛋白饱和度低于20%的患者不良事件发生率

2

次要终点分析

结果显示，静脉补铁组患者的NYHA心功能分级、6分钟步行试验（6MWT）距离和峰值耗氧量均有所提高，而血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度等铁代谢指标也有所改善。这些改善有助于提升患者的生活质量，减轻其症状负担。

3

安全性分析

静脉补铁组和安慰剂组中分别有269例（48.2%）和273例（49.9%）受试者发生了至少1次严重不良事件，两组之间的差异无统计学意义（P=0.61）。尽管有少数患者出现不良事件，但这些事件大多与心衰本身或其他基础疾病相关，而非研究药物所致。因此，可以认为静脉补铁在治疗心衰伴铁缺乏患者中是安全的。

综上，该研究结果表明，与安慰剂相比，静脉补铁在治疗伴有HFrEF和缺铁症状的心力衰竭患者中可能具有一定的有效性和安全性。然而，对于第二个和第三个主要终点，虽然静脉补铁组的发生率有所降低，但差异并未达到统计学意义，因此需要进一步的研究来确认。

治疗降低心衰复发及死亡风险，性别差异显著

研究团队还对六项试验进行了荟萃分析，不仅纳入了已发表的数据，还成功获取了其中五项试验的详细数据库。分析结果显示，心力衰竭住院和心血管死亡的复发事件在所有随访期内显著降低了19%，尤其值得注意的是，在前12个月内，这一终点事件的降低幅度更是达到了28%。具体来说，心力衰竭住院率总体下降了22%，其中第一年降低了31%；而心血管死亡率总体降低了13%，第一年则降低了18%（图5）。

图5 荟萃分析发生不良事件风险结果

在进一步的亚组分析中，尽管纽约心功能分级、铁蛋白水平、血红蛋白、估算肾小球滤过率（eGFR）、转铁蛋白饱和度以及病因等因素的相互作用并未显示出显著性，但性别差异成为了一个值得深入探讨的点。女性在接受静脉铁剂治疗后，心血管事件发生方面没有显著获益，但她们的生活质量和症状却得到了明显改善；相比之下，男性在接受治疗后则显示出了显著的临床获益（图6）。

图6 荟萃分析的亚组分析结果

小结

FAIR-HF2试验有力地证实了铁缺乏在心衰进展和预后中的关键作用，为心衰治疗策略的制定提供了更为精确的科学依据。

其次，该试验为铁剂在心衰治疗中的应用提供了新的研究线索，预示着未来可以通过对不同铁剂类型、剂量和给药方案的进一步探索，来优化治疗方案并提高治疗效果。

最后，从临床实践的角度来看，FAIR-HF2试验的结果提醒临床医生应更加关注心衰患者的铁缺乏状态，并根据患者的具体情况制定个性化的铁剂治疗方案，以期进一步改善患者的预后和提升他们的生活质量。

责任编辑：银子

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