从《GINA全球哮喘处理和预防策略（2024）》（GINA 2024）推荐的哮喘阶梯治疗来看，第4级治疗未控制，即中-高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）-长效β2受体激动剂（LABA）治疗未控制的哮喘，为重度哮喘[1]。

重度哮喘是哮喘患者致残、致死的主要原因。近年来，随着对哮喘发病机制认识的不断深入，特别是生物制剂的研发应用，为重度哮喘患者的治疗开辟了新的途径。

EOS在重度哮喘病理生理变化作用大，

为关键炎症效应细胞

一、重度哮喘病理生理变化[2]

《重度哮喘诊断与处理中国专家共识（2024）》将重度哮喘的病理生理变化主要分为气道炎症异质性明显、气道重塑严重、与遗传因素相关和糖皮质激素反应性降低4方面。相较于轻中度哮喘，重度哮喘的气道炎症水平更高，并且其气道重塑出现更早更严重。

二、嗜酸性细胞是哮喘的关键炎症效应细胞

当前，嗜酸性细胞（EOS）在重度哮喘的发病机制中扮演着关键角色，是重度哮喘病理生理的核心（如气道炎症反应、气道重塑），是哮喘的关键炎症效应细胞[3]。目前EOS在哮喘发病中介导过敏及非过敏两条炎症通路，相较于正常人群，过敏性嗜酸粒细胞型哮喘（EA）和非过敏性EA体内EOS水平均出现不同程度升高。无论是否过敏，哮喘都以气道EOS炎症作为病理基础[4]。

EOS在体内的清除依赖于自身严格控制的细胞凋亡或程序性细胞死亡机制[5]；然而病理状态下EOS的自然凋亡进程将受到影响，导致其生存期延长，无法正常凋亡，并会伴随慢性炎症持续在组织聚集和浸润[6]。

而组织内过量EOS可持续释放多种细胞因子和毒性蛋白，促进组织病理状态发展，导致平滑肌收缩、黏液分泌增加和上皮组织损伤，从而导致气道组织损伤[7,8]。在长期慢性炎症下，持续的病理状态会导致出现气道重塑等不可逆特征[9]。

SEA占比高，临床预后差

一、目前大致可按照3种方法对哮喘进行分型[2]

1、根据诱导痰细胞分类计数，哮喘可分为EA、中性粒细胞性哮喘、混合细胞性哮喘和少粒细胞性哮喘。

2、根据疾病的发病机制和分子生物学标志物，哮喘可分为2型炎症型和非2型炎症型哮喘，其中2型炎症型哮喘是重度哮喘的主要类型。

3、2024年ATS的研究则进一步将2型炎症型哮喘患者分为4种表型：特应性早发型、长病程EOS型、以老年和女性为主的晚发型以及老年晚发的哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠型。

二、SEA占比高，是常见哮喘表型

《嗜酸粒细胞增多相关性肺疾病诊疗中国专家共识（2022）》曾指出尽管哮喘具有多种临床和炎症表型，但是EA是其中最为常见的哮喘表型，而重度EA（SEA）也较为常见[10]。

一项国际研究显示，重度哮喘患者中SEA表型比例高达83.8%[11]，与此同时，一项中国研究显示，中国重度哮喘患者中SEA表型比例高达76.8%[12]。

三、EOS水平升高，临床预后将变差

由于EOS水平升高将导致的病理改变持续，同时将影响疾病预后，不仅会导致哮喘控制不佳频繁的急性发作[13]、重度急性发作风险增加超过40%[14]，还可导致可导致肺功能恶化风险增加近6倍[15]。

一项EOSMIRACLE研究亚组分析显示，中国重度哮喘患者血EOS越高，每年急性发作越频繁，哮喘控制和肺功能越差，表明血EOS升高与更差的哮喘控制相关[16]。不仅如此哮喘患者体内EOS增多，可导致哮喘相关死亡风险增加超过60%[17]。

EOS是识别SEA的重要生物标志物，

推荐优先使用血EOS

一、推荐优先使用血EOS识别SEA

不同患者临床特征及药物治疗反应性存在差异，区别哮喘表型有助于重度哮喘管理和个体化治疗。目前EOS是识别SEA的重要生物标志物，可提示疾病预后和治疗反应[18]。

当前临床EOS的检测方式以外周血及诱导痰为主。诱导痰EOS是鉴别气道炎症的“金标准”，但具有一定的局限性。而血EOS具有高度一致性，在临床中可作为常规标志物检测使用。一项发表于Thorax的研究，比较了血EOS、FeNO、血清骨膜蛋白评估气道炎症的准确度，三种气道炎症评估指标中，血EOS的诊断效能最高，与痰EOS评估气道炎症反应的一致性最好[19]。综合临床实际操作，考虑外周血EOS较痰EOS更适合日常临床应用。并且《新英格兰医学杂志》也曾发文推荐优先依据外周血EOS进行重度哮喘表型分型[20]。

二、血EOS和痰EOS识别SEA的方法

GINA 2023将血EOS≥150个/μl及痰EOS≥2%作为评估重度哮喘表型内容之一[21]。而中国支气管哮喘指南2024认为血EOS≥150可评价哮喘气道炎性、指导治疗[22]。血EOS≥150/μl可作为重度哮喘表型评估的临界值。

特别需要注意的是，我们应该尽可能在接受OCS前或之后1-2周或在最低剂量OCS治疗时候检测外周血EOS[23]。由于血EOS升高并非哮喘特有，临床需参考既往长期外周血EOS的水平。同时由于重度哮喘体内EOS水平具有波动性，需根据GINA建议看血EOS的检测频率，并定期检测血EOS。

小结

目前重度哮喘形势严峻，相较于轻中度哮喘，重度哮喘的气道炎症水平更高。 EOS是重度哮喘病理生理的核心，其水平的测定对于炎症管理和临床治疗至关重要。 随着对EOS研究的深入，我们发现血EOS升高与更差的哮喘控制相关，而与痰EOS相比，血EOS检测手段诊断效能更高，具有重要的意义。

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