“中国细胞生物学学会2025年全国学术大会•珠海”于2025年4月7-11日在广东珠海成功召开,这是细胞生物学领域规模最大、最具影响力的盛会。本次大会共设置31个专题学术分会场。为分享本次大会的学术交流成果,中国细胞生物学学会联合BioArt共同策划了本次分会场的回顾专栏。

[CSCB2025]分会场回顾之胚胎发育中的自组织与重构

4月9日,“胚胎发育中的自组织与重构”分会场顺利召开。本场会议由华南理工大学王强教授和北京大学杜鹏教授共同召集并主持,邀请了来自国内顶尖高校的10位专家作学术报告,围绕胚胎发育中的关键调控机制、疾病模型构建及转化医学研究展开深入研讨。

中国科学院动物研究所王红梅研究员作了题为《人类胎盘结构功能和模拟》的报告。胎盘是妊娠期连接母体与胎儿的重要临时器官,其发育异常与多种妊娠疾病相关。王教授团队长期致力于胎盘发育的系统研究,并利用干细胞技术构建了胎盘绒毛类器官及母胎界面模型,以解析妊娠建立和维持的分子机制,为妊娠相关疾病的发病机理研究提供了新工具。

上海科技大学罗振革教授分享了《Human neuron maturation and axon regeneration: rejuvenated state enables neuronal complexity and neuronal repair》。哺乳动物中枢神经系统(CNS)成熟神经元再生能力有限,而外周神经系统(PNS)损伤可诱导神经元重返年轻状态,促进再生。罗教授团队发现了一个类人猿特有的信号轴,调控神经元发育的缓慢进程,并鉴定出影响神经元再生能力的关键基因,为神经损伤修复提供了新策略。

广州国家实验室景乃禾研究员报告了《Gastrula-premarked posterior enhancer primes posterior tissue development》。团队利用表观遗传学方法鉴定出小鼠原肠胚期的一个关键增强子p-Enh,其缺失会导致胚胎后部发育缺陷。研究发现,p-Enh不仅调控Cdx2基因表达,还通过TGF-β信号通路协调全局转录组变化,为理解哺乳动物胚胎谱系分化提供了新机制。

北京大学杜鹏教授探讨了《从发育的角度对肝母细胞瘤进行时空解析》。团队利用单细胞转录组和空间转录组技术,解析了肝母细胞瘤的细胞谱系起源及其微环境,揭示了肿瘤细胞的分化轨迹,不同病理类型的肿瘤细胞组成差异及免疫细胞在肿瘤中的浸润存在空间特征,为肝母细胞瘤的病理研究和临床诊疗提供了重要参考。

浙江大学傅旭东教授探讨了《Lysosomal catabolic activity promotes the exit of murine totipotent 2-cell state by silencing early-embryonic retrotransposons》。研究发现,溶酶体代谢通过补充细胞内氨基酸水平,抑制全能性2C阶段的关键转录因子TFE3/TFEB,从而促进胚胎退出全能状态。这一发现揭示了溶酶体在早期胚胎逆转录转座子调控中的新功能。

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心赵允研究员报告了《Hedgehog信号通路在多种组织器官中的功能研究》。团队发现,Hedgehog信号通路关键蛋白Sufu蛋白缺失会导致肌肉干细胞提前衰老,并影响Notch信号通路的核心转录因子RBPJ,为肌肉衰老调控提供了新靶点。

华南理工大学王强教授探讨了《胚胎发育稳定性的分子机制》。重点揭示了BMP信号通路的核心调控作用。研究发现,Pinhead与Admp协同维持BMP信号稳定性,Rap1gds与Chd1共同调控胚胎背腹轴发育。这些发现阐明了信号通路的精细调控网络,为理解胚胎发育的稳定性和可塑性提供了新的理论框架。

中国科学院广州生物医药与健康研究院陈捷凯研究员报告了《利用类脑器官溯源KABUKI神经谱系发育异常机制》,团队发现KMT2D基因缺失导致GABA能神经元异常增多和神经嵴分化受阻,并通过单细胞多组学工具揭示其通过H3K4me1激活WNT3A增强子调控神经发育,为KABUKI综合征机制研究提供新见解。

中国科学院动物研究所李伟研究员讨论了《哺乳动物工程生物学基础与转化》的进展。他指出,结合基因编辑、干细胞和胚胎工程技术,可推动哺乳动物生殖与再生机制的研究,并为基因与细胞治疗提供新策略。

四川大学华西医院陈静教授报告了《胚胎体轴建立的关键信号及分子开关》,团队发现体轴决定因子Huluwa/Hwa特异性介导胚胎体轴背侧细胞β-catenin信号活性,并通过磷酸化修饰调控体轴形成,为深入理解脊椎动物胚胎发育过程中体轴建立的分子机制提供了重要证据。

本次分会场围绕胚胎发育的自组织与重构主题,涵盖了从基础机制到疾病模型的广泛研究。专家们的报告不仅增进了对生命早期发育规律的理解,也为疾病治疗和再生医学提供了潜在策略。会议促进了跨领域学术交流,为未来合作奠定了基础。期待未来在该领域取得更多突破性进展!

撰稿人:王清仪 陈小敏

审核人:王强 杜鹏

[CSCB2025]分会场回顾之植物干细胞与器官发生

北京大学的焦雨铃老师和中国科学院西双版纳热带植物园的陈江华老师共同召集了“植物干细胞与器官发生”分会场,本场会议聚焦植物领域前沿研究进展,重点探讨植物干细胞的维持与器官发生,利用新技术解析细胞水平发育过程中细胞间的互作与分子调控机制,为农业生物技术提供科学依据与理论支持。4月9日,来自不同院校和科研院所的老师参加此分会场会议,并做了精彩报告。现场会议由焦雨铃老师与陈江华老师共同主持。

来自武汉大学的孙蒙祥老师首先分享了他们团队关于被子植物双受精过程如何避免多精融合的最新研究,并讨论了相关蛋白功能在不同植物类群中的保守性,引发了会场的热烈讨论。参会人员就这一机制的进化意义和生化机制展开讨论,提供了很多有趣的视角。

中国科学院分子植物科学卓越创新中心的王佳伟老师介绍了课题组对植物单细胞测序技术的改进成果。针对植物单细胞测序中样本制备困难、基因捕获率低等技术瓶颈,王老师课题组通过结合固定样品和高温酶解,大大提高了植物样品单细胞测序结果的数据量和可重复性,为作物和快速应答的生物过程提供了更适用的实验方案。

陈江华老师报告了团队关于系统研究豆科植物复叶发育的研究进展。在蒺藜苜蓿中,LFY/FLO同源基因SGL1是维持复叶分生组织活性的关键因子。团队参与并通过遗传筛选和基因克隆,鉴定出多个调控SGL1的核心转录因子:C2H2锌指蛋白PALM1和BELL家族蛋白PINNA1,通过结合SGL1启动子抑制其表达,分别调控掌状、羽状复叶形成;而GRAS转录因子PINNA2则协同PINNA1和PALM精确控制SGL1的时空表达。研究创制的pinna1 pinna2 palm1 elp1四突变体可产生多达17个小叶的多级复叶,研究为理解植物叶片形态多样性提供了重要分子基础。

中山大学杨芳老师则为大家介绍了玉米成花转变的机制研究。杨老师课题组通过发掘转录组数据,鉴定到一个决定玉米花序发育启动的关键因子,并探讨了玉米雌蕊和雄蕊具有不同发育命运的分子机制,加深了大家对玉米成花转变和花序形成机制的认知。

南开大学张静老师为大家介绍了团队在杨树和拟南芥体系中针对植物形成层干细胞活性的相关研究。通过对特定细胞层的示踪和消融,张老师课题组发现了维管结构的特定组织在形成层干细胞活性的维持中扮演着“储备池”的作用,为理解植物次生生长提供了新思路。

中国科学技术大学赵忠老师报告了团队解析超氧根阴离子(O₂⁻)调控植物干细胞命运的新机制。研究发现,干细胞微环境中富集的超氧根通过氧化铁硫簇蛋白ROS1,激活其DNA去甲基化酶活性,进而降低关键基因ARR12的甲基化水平,促进WUS表达以维持干细胞特性。全基因组分析显示,约40%的干细胞相关基因受ROS1介导的超氧根信号调控。该研究阐明了活性氧通过表观遗传途径调控干细胞维持的分子机制,为植物发育生物学提供了新见解。

焦雨铃老师则介绍了课题组一项与植物叶腋处干细胞活性维持的最新研究。通过结合活体成像和数学建模的技术手段,焦老师团队发现植物干细胞维持中由细胞分裂和组蛋白修饰不断平衡所形成的“西西弗斯”机制。这一与动物系统迥异的调控模式为探究发育可塑性提供了新的范式。

清华大学陈浩东老师报告了植物重力感应机制的重要突破。团队揭示了在种子植物中,淀粉体沉降通过TOC蛋白携带磷酸化LAZY蛋白,使其沿重力方向极性分布于细胞膜,从而调控向重力性生长;在苔藓植物中,研究鉴定出GTRC(分子马达)和GTRD(互作蛋白)复合体,通过微管运输传递重力信号;而在小立碗藓中,可能不同的重力感应机制。研究系统阐明了植物重力感应的分子基础,为理解植物环境适应机制提供了新视角。

西北工业大学马延飞老师报告了植物茎尖分生组织干细胞稳态调控的重要发现。研究突破了传统认为WUSCHEL(WUS)与生长素信号拮抗作用的认知,发现新调控因子CDF1在干细胞维持与分化过程中发挥双重功能:在分化阶段,CDF1通过招募染色质重塑复合体激活分化基因;在维持阶段,CDF1与WUS互作抑制CLV3信号的异位激活,协同维持干细胞微环境稳态。该研究首次揭示了WUS-CDF1模块的协同调控机制,为理解植物干细胞动态平衡提供了新视角,也为植物形态工程改造奠定了理论基础。

华南农业大学石碧海老师报告了团队关于水稻分蘖芽起始的氮素调控机制研究进展。研究发现bHLH转录因子LAX1是调控分蘖芽氮素响应的关键分子开关,低氮条件下LAX1在侧生分生组织前体细胞中表达显著下调。遗传分析表明,LAX1缺失导致分蘖芽起始受阻且氮响应能力降低,而过表达则能显著提高低氮条件下的分蘖数。研究还发现LAX1启动子区域存在籼粳稻单倍型差异,其中籼稻型启动子活性更强,这为粳稻氮高效分子改良提供了潜在靶点。该研究为作物"减肥增产"的绿色发展目标提供了重要理论依据。

此外,来自崖州湾国家实验室的杨维才院士等也到场参加了会议,并与多位报告人进行了充分的交流和讨论。Intelligent Imaging Innovations公司的技术人员也为大家介绍了针对植物生长特点进行光路改良的显微成像系统,为植物研究提供了更具有针对性的技术选择。

植物分会场集中展示了植物干细胞调控、器官发育和环境适应等领域的重要突破。随着单细胞技术、人工智能辅助研究等创新方法的快速发展,细胞生物学正在经历前所未有的变革,也推动着植物细胞生物学的研究迈向新的高度。期待下届大会能见证更多植物生物学领域的原创性发现,共同推动细胞生物学迈向更高水平的发展阶段。

部分报告人合影

撰稿人:彭子原 伍青

审核人:焦雨铃 陈江华

[CSCB2025]分会场回顾之类胚胎与类器官

4月9日, “类胚胎与类器官”专题分会场在珠海国际会展中心成功举行。

类胚胎与类器官分会场汇集了国内相关领域的知名学者和青年人才,围绕类胚胎与类器官的前沿技术、应用进展及跨学科创新等主题展开深度交流,吸引了300多位来自不同领域的代表参会。

类胚胎与类器官技术是近年来生命科学领域的颠覆性突破,其核心目标是通过干细胞在体外构建模拟人体早期胚胎发育或器官生理功能的模型。这类技术不仅为研究组织器官发育、疾病机制提供了新工具,还在精准医学、新药研发及再生医学等方面展现出巨大潜力。

该分会场由昆明理工大学李天晴教授和中国科学院大连化学物理研究所秦建华研究员共同召集主持,邀请报告人来自清华大学、中国科学院动物研究所、同济大学等知名高校及科研机构的杰出学者和青年人才。通过10场学术报告系统展示了我国在该领域的创新成果。

上半场报告中,秦建华研究员以“类器官工程”为主题,着重介绍了类器官技术的发展现状、重要进展以及未来面临的挑战,同时,也展示了其研究团队通过新型生物材料、微流控系统和器官芯片技术在解决类器官血管化、功能互作以及疾病建模等方面的突破性进展。这些整合策略为复杂类器官研究和应用提供了新的解决方案。

同济大学尹晓磊教授提出“以退为进”策略,通过小分子精准操控肠道类器官的细胞命运平衡,实现了肠道类器官诱导的精准调控。清华大学孙伟教授则展示了3D打印技术生成功能性肝脏与神经等类器官的成果,其模型在药物安全评价和疾病治疗中展现出应用潜力。南京医科大学沙家豪教授团队开发的全新类胚胎模型,实现了有序可控的三胚层分化能力,揭示了基因模式转化在胚胎发育中的核心作用。中国科学院动物研究所杨秋谭研究员解密了类器官中细胞聚集行为的这一有趣现象,为模型构建提供了全新的底层理论支撑。

下半场报告中,李天晴教授聚焦“人着床胚胎发育与早期器官发生”,全面分享了其团队近些年内在类胚胎、类器官技术中的突破进展,这些模型为解析胚胎与母体互作机制以及在生物医学中的应用提供了全新且系统的视角。

南昌大学赵冰教授展示了利用多种类器官模型开展在疾病建模和药物筛选中的应用实例,并强调其在转化医学中的实践价值。清华大学邵玥副教授特色性构建了可模拟空间位置发育的胃类器官模型,揭示了器官空间关系对后续发育的关键影响,为仿生类器官设计开辟了新路径。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新研究员针对胰岛移植的临床难题,系统性总结了团队在胰岛功能重建和移植技术中十余年的攻关成果。山东大学胡慧丽教授则以内分泌类器官为切入点,展示了多囊肾病模型的前沿研究进展,为遗传性疾病的机制解析提供了新工具。

本次分会场以类胚胎与类器官为核心议题,通过多学科交叉视角展现了我国科研团队在生命模拟技术领域的创新活力与国际竞争力。从新型水凝胶材料到3D生物打印技术,从精准调控细胞命运到空间仿生模型构建,与会学者不仅在尝试突破传统技术瓶颈,更将基础研究与临床转化紧密衔接,生动诠释了类胚胎与类器官技术的独特价值。

会议尾声,秦建华研究员总结指出,类胚胎与类器官技术正推动生命科学的新纪元,鼓励倡议未来的青年学者积极拥抱新技术,通过交叉学科深度融合,加速中国该领域研究走在世界前列。这场学术盛宴不仅为研究者搭建了思想碰撞的桥梁,更昭示着中国科学家在生命科学前沿领域的引领担当——以创新之力,拓生命之境。

撰稿人:杨壮壮

审核人:李天晴 秦建华

[CSCB2025]分会场回顾之生殖发育与疾病

4月9日, “生殖发育与疾病”专题分会场在多位领域专家的精彩报告中圆满落幕。本场会议由中国科学技术大学史庆华教授与南方医科大学赵小阳教授共同主持,围绕生殖生物学领域的重大科学问题,从分子机制、表观调控到临床转化展开深入探讨,现场学术氛围热烈,反响积极。

史庆华教授团队揭示RAD51AP2通过稳定重组中间体促进XY染色体同源重组修复的分子机制,并发现SCUP2突变通过干扰重组交叉导致减数分裂停滞的关键作用。赵小阳教授聚焦人类原始生殖样细胞(hPGCLCs)分化时序调控,阐明转录因子JUN通过动态调节表观修饰抑制中内胚层基因过早激活的机制。昆明理工大学谭韬教授利用体外培养模型解析灵长类胚胎原肠运动至器官发生阶段的发育规律,并提出极体与合子细胞的胞质交流影响细胞命运的新假说。童明汉教授团队发现核糖体成熟异常(SPATA5突变)通过影响减数分裂蛋白翻译,导致DSB修复异常以及联会障碍的分子路径。在辅助生殖技术领域,范勇研究员开发的类囊胚模型(4CL-blastoids)在形态、转录组及表观遗传层面高度模拟人类囊胚,为研究胚胎早期发育提供新工具。苏俊教授解析卵母细胞从转录活跃态(NSN)向静息态(SN)转变过程中RNA聚合酶2动态降解的调控机制。此外,高栋研究员揭示JAK/STAT通路在前列腺干细胞功能维持与肿瘤发生中的作用;胡志斌教授在多中心的前瞻性出生队列中发现移植胚胎在体外的培养时间与子代的端粒长度相关;宋晓元教授发现睾丸特异性lncRNA SA异构体调控精子发生;吴连峰教授则揭示生命早期B12的缺乏会导致成年期脂肪水平增加,毒性脂质累积,引发生殖细胞的铁死亡,最终造成线虫生殖能力下降的现象。

本次会议集中展示了我国在生殖发育与疾病领域的创新突破,从基础机制到临床转化构建了多维研究图景。报告后的互动环节中,与会学者就减数分裂调控、表观遗传调控、类胚胎模型应用等热点展开热烈讨论,充分体现了学科交叉融合的活力。会议不仅为领域内学者搭建了深度交流平台,更为破解生殖健康难题、推动精准医学发展提供了重要科学支撑。

撰稿人:姚昭锴

审核人:史庆华 赵小阳

[CSCB2025]分会场回顾之器官起源与再生

4月10日,由广东省人民医院费继锋研究员与中国科学院昆明动物研究所焦保卫教授共同召集并主持的“器官起源与再生”分会场成功召开。本场会议聚焦于器官再生的分子机制这一前沿科学问题。

会议期间,来自全国顶尖科研机构的专家学者分享了最新研究成果,为推动再生医学领域发展提供了重要启发。北京大学分子医学研究所熊敬维教授系统阐述了心肌梗死治疗策略及研究现状。其团队发现化学小分子组合5SM可通过诱导心肌细胞去分化并重新激活细胞周期,为心肌再生提供了创新性分子机制。中国科学院分子细胞卓越创新中心惠利健教授团队揭示了肝脏再生的关键分子通路:Kupffer细胞分泌的IL-6通过激活STAT3信号通路驱动肝细胞去分化,形成具有再生潜能的肝祖细胞样细胞。此外,该团队创新性地通过体外诱导技术构建了肝类器官,并探索了凝胶包囊注射用于肝移植治疗的可行性。北京生命科学研究所王伟研究员通过比较小鼠与兔子耳廓再生能力的差异,揭示了哺乳动物耳廓再生的分子机制,并成功恢复了小鼠耳廓再生能力。西湖大学裴唯珂研究员介绍了新型单细胞谱系示踪及成像技术,结合细胞条形码与转录组测序技术,揭示了胚胎发育过程中细胞谱系建立的动态过程,为解析细胞分化命运提供了技术支撑。广东省人民医院费继锋研究员团队开发了精准靶向细胞消融技术,通过定向清除蝾螈室管膜细胞,验证了神经再生的细胞起源,为脊椎动物神经再生研究提供了新模型。浙江大学医学院韩佩东研究员系统解析了哺乳动物心脏发育与成熟模式,发现细胞结构固定导致双核化现象,进而抑制心脏再生能力。其团队通过基因编辑模型揭示了心脏再生的结构基础。中国科学院昆明动物研究所张超研究员团队结合单细胞转录组与空间转录组学技术,开发了分析工具iSpatial,揭示了慢性炎症与大脑特定区域的关联性,为神经退行性疾病研究提供了新视角。同济大学郭贞明博士通过比较小鼠与人类胎儿新皮层单细胞转录组数据,鉴定出人类中间前体细胞特异性基因PPP1R17。研究发现该基因在人类新皮层发育与进化中通过调控IPC命运促进神经发生。

撰写人:裴帅彬 刘鑫鑫

审核人:费继锋

[CSCB2025]分会场回顾之云发育论坛 - 发育与新技术

4月10日,“云发育论坛 - 发育与新技术”分会场圆满举行,由上海大学医学院高正良研究员和北京脑科学与类脑研究所(北脑)赵瑚研究员共同主持,9位国内顶尖研究者齐聚一堂,热点前沿,深入浅出,精彩纷呈。

深圳理工大学曹罡教授分享了将单细胞空间多组学技术和连接组学技术相结合的新技术的开发与应用;中国医学科学院叶子璐教授介绍了高通量高灵敏度单细胞蛋白质组学技术上的重大突破与应用范例;北脑吴江来教授分享了曲面光片显微技术在透明化组织成像方面的开创性成果;福建医科大学付志飞教授分享了新型高稳定性红色荧光蛋白(mYongHong)的研发及广阔应用前景;赵瑚研究员介绍了TESOS透明化技术及在组织三维成像中的巨大应用潜力。复旦大学王红艳教授介绍了通过研究FBXW4,CCT5的作用机制发现了挽救骨骼病态发育潜在方法的出色工作;国家生物信息中心蒋岚教授分享了自主研发的通用型高通量低成本单细胞多组学新技术UDA-seq;上海科技大学向阳飞教授介绍了人源神经类器官的精细构建及神经、骨骼、肌肉复合类器官的杰出成果;高正良研究员以类器官在人脑发育和疾病模拟中的应用为主题,介绍了全脑、前脑及肿瘤类器官在药物或毒理测试方面的巨大潜能。

撰写人:傅星宇 代培斌

审核人:高正良

[CSCB2025]分会场回顾之干细胞资源和数据规范化共享与应用

4 月 10 日, “干细胞资源和数据规范化共享与应用” 专题会场备受瞩目,该会场由中国科学院动物研究所郝捷研究员和彭耀进研究员召集,九位国内研究者就干细胞、类器官及数据平台建设等多方面进行了精彩报告并与参会人员深入交流。

郝捷研究员介绍了其团队在干细胞资源平台建设方面的成果,包括建立 20 余种功能细胞类型,应用于多项临床研究,强调构建自主可控的干细胞资源体系对推动基础研究与产业转化的关键作用,还提出未来将整合资源与人工智能技术,构建国家级开放共享平台。彭耀进研究员分享了干细胞研究数据共享与安全挑战,强调保障供体隐私和数据安全下实现数据高效共享与跨境流通的重要性,并探讨了数据的伦理与安全挑战,提出相应治理框架。中南大学林戈教授分享了人胚干细胞资源构建与临床转化进展,其团队建立广泛干细胞资源库,完成全球首例相关临床试验,还提出构建干细胞精准画像系统以提升资源库使用效率。中国科学院动物研究所李鑫研究员利用 AI 技术突破细胞分化研究局限,构建精准预测细胞分化轨迹的 AI 模型。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心曾艺课题组刘春业副研究员分享了成体干细胞构建人胰岛类器官的前沿研究,为糖尿病细胞替代疗法提供新路径。中国科学院北京基因组研究所张思思工程师介绍组学原始数据管理体系 GSA Family 的创新进展,其有效应对组学数据增长挑战。苏州大学附属第二医院郑厚峰教授在基因研究 reference panel 领域取得成果,为精准基因研究提供支持。西安交通大学叶凯教授介绍基于序列图像化的基因组结构变异检测方法,展现高灵敏度和准确性。中国科学院上海营养与健康研究所张国庆研究员介绍 Phenotype Assembly Framework(PAF)及相关技术,提升数据质量并应用于实践。

干细胞资源和数据的规范化共享与应用是生物医学领域核心议题,干细胞资源的高效收集、存储、管理、共享以及确保其数据的质量和精确性至关重要。随着人工智能技术的不断进步和高质量数据的不断积累,干细胞研究和应用正在步入一个快速发展的新阶段。本专题的深入探讨将推动干细胞科学研究进展,促进其临床应用标准化,为生命健康科技创新发展贡献力量。

报告人合影

撰稿人:赵红玲,陈倩文 王磊

审核人:郝捷 彭耀进

[CSCB2025]分会场回顾之Hippo信号通路调控与功能

由复旦大学余发星研究员和华中科技大学孙书国教授作为召集人的“Hippo信号通路调控与功能”专题分会场于4月10日举行,分会场邀请了10位国内研究者和专家分享最新的研究成果。

上海交通大学张雷教授分享了其团队在Hippo信号的靶向调控方面的研究。张雷老师团队通过全基因组水平siRNA筛选发现DBN1基因能调控YAP活性。在细胞和小鼠模型中敲除DBN1基因,会使细胞增殖迁移能力下降并抑制体内肝脏肿瘤发生。同时张雷教授讨论了YAP/TEAD复合物作为癌症靶向治疗靶点的潜力,介绍其团队发现的MEK和TEAD的双靶向小分子药物。

北京大学张宏权教授探讨了FERM结构域蛋白与Hippo信号通路间的调控关系。其中Kindlin-2是FERM结构域蛋白家族成员之一,是多种信号的调控分子,能够通过调节YAP活性进而发挥促癌作用。此外,另一个FERM结构域蛋白FRMD3作为一种肿瘤抑制因子,分别通过Notch和Hippo信号通路抑制三阴性乳腺癌和大肠癌的进展。

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心林琳研究员介绍了多细胞类器官系统中决定细胞命运的信号分子相关工作。团队在进一步优化类器官培养时发现IL-22能够通过PI3K-mTOR通路促进人类Paneth cell分化。此外,通过对成人小肠类器官中所有转录因子进行CRISPR敲除筛选,确定ZNF800是内分泌谱系分化过程中的主要抑制因子。

复旦大学余发星研究员讨论了Hippo信号通路在器官尺寸调控过程中的功能。Hippo通路上游信号可以归类为HPO1和HPO2两个分支,其中HPO1主要调控肝细胞成熟和器官大小,而HPO2主要调控胆管的发育和重塑。此外,余发星研究员还探讨了HPO1调节器官尺寸的分子机制。

浙江大学赵斌教授团队的曹晓磊博士就RIPK4影响表皮分化的机制展开报告。RIPK4通过液液相分离和募集并激活LATS1/2,抑制YAP/TAZ活性,促进表皮分化。RIPK4主要富集在表皮颗粒层,敲除RIPK4后小鼠背部皮肤YAP/TAZ入核,胆固醇合成酶下降。使用HA-Cre将YAP/TAZ分化后敲除,小鼠表型恢复正常,表明Hippo通路可能介导RIP4K信号影响皮肤疾病进展。

复旦大学周兆才教授介绍了团队在Hippo信号通路调控机制及功能方面的研究。他发现乳酸转移酶AARS1能感知细胞内乳酸并转运到细胞核内,从而乳酸化并激活YAP-TEAD复合物;而AARS1本身作为Hippo信号通路的靶基因,与YAP-TEAD形成正反馈回路,促进胃癌细胞增殖。在临床样本中,AARS1在胃癌中表达上调,且与胃癌患者预后不良正相关。该发现表明代谢物乳酸可以转化为细胞增殖信号,调节肿瘤发生发展。

复旦大学王作云研究员探讨了VGLL4在骨关节炎疾病进展中的功能与调控机制。她发现VGLL4可以通过YAP/TAZ非依赖方式促进软骨祖细胞向成熟软骨分化。机制方面,TEAD4介导形成VGLL4-TEAD4-SMAD3三体复合物从而调控软骨细胞的合成与代谢过程。 这些发现为接下来靶向VGLL4提供了理论基础。

昆明医科大学陈策实教授团队的孙健博士分享了KLF5相分离促进靶基因转录和细胞周期的发现。KIF5,TAZ及P300形成的三元凝聚体调控靶基因表达,促进基底型乳腺癌细胞增殖,并提高细胞干性。KLF5抑制剂LS-756通过泛素蛋白酶体途径降解KLF5,抑制三元凝聚体形成,抑制基底型乳腺癌细胞增殖迁移及干性,同时提升癌细胞对化疗的敏感性。

华中科技大学孙书国教授分享了YAP的转录激活机制及其临床应用潜能。他发现HDAC抑制剂西达苯胺能够通过SNAI1降低YAP转录活性,进而抑制细胞生长。在临床上西达苯胺能够使非小细胞型肺癌对PD-L1免疫治疗更敏感。同时,YAP/TAZ的转录激活结构域可能成为肿瘤治疗的新靶点。

上海交通大学医学院附属新华医院刘辰莹研究员揭示了YAP/TEAD转录复合体的新调控机制。 他发现肠癌中高表达的CNBP能够与TEAD4互作,促进YAP/TEAD的转录活性,上调靶基因表达,促进肠癌进展。此外,G4s与TEAD4结合位点共定位,对CTGF启动子活性是必须的,表明G4s对YAP/TAZ调节基因表达的功能至关重要。

在本次Hippo信号通路学术会议上,来自不同领域的研究人员齐聚一堂,分享了最新的研究成果和技术进展。大会报告人西湖大学管坤良教授也来到分会场,同报告人和听众互动交流。本次会议涵盖了Hippo信号通路在细胞生物学、发育生物学及癌症研究中的进展,促进了跨学科的学术交流。参会人员积极参与讨论,提出了许多前沿问题和未来研究方向,展现了这一领域的活力与潜力。Hippo分会场每次都吸引众多年轻学者和专家参与,是本领域学术交流和合作的重要平台。

报告人合影

撰稿人:张安澜 张栩

审核人:余发星

制版人: 十一

学术合作组织

(*排名不分先后)


战略合作伙伴

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