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康方生物新药依沃西新适应症获批上市，然而，康方生物的美国合作方SMMT公司周五股价暴跌超过36%，原因何在?这对康方生物影响几何?

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断崖式暴跌

SMMT重挫36%

国家药品监督管理局官网显示，康方生物全球首创双特异性抗体新药依沃西新适应症获批上市，单药用于PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

然而，在依沃西新适应症获批的同时，康方生物的美国合作方SMMT公司周五股价暴跌超过36%。SMMT公司此前与康方生物达成了总价值高达50亿美元的交易，获得了依沃西在美国、欧洲、加拿大和日本等市场的权利。

消息面上，在周五宣布依沃西获中国批准用于一线PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）时，康方生物披露了备受关注的HARMONi-2试验中期分析结果：与Keytruda（简称K药，全球最畅销抗癌药物）相比，依沃西将死亡风险降低了22.3%（风险比HR=0.777）。

然而，这一数据未能跨越预先设定的统计学显著性门槛（α=0.0001）。该分析基于39%预设死亡事件时的数据得出。

值得注意的是，中国监管部门批准依沃西的依据是其无进展生存期（PFS）数据：与K药相比，依沃西使疾病进展或死亡风险降低了 49%。接受康方生物药物治疗的患者中位PFS为 11.14 个月，而K药组为 5.82 个月，显示出显著的早期获益。

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SMMT大跌原因分析

尽管PFS数据亮眼，OS（总生存期）的未达预期却引发了资本市场的剧烈波动。分析认为，投资者的失望源于两点：

一是OS改善幅度与K药历史数据的对比。K药在一线NSCLC的多项适应症中，通常能将死亡风险降低30%以上。唯一例外是Keynote-042试验（同样为PD-L1阳性单药治疗适应症），其死亡风险降低幅度为19%。相较之下，依沃西的22.3% OS改善虽高于Keynote-042，但低于Keytruda的多数一线数据。

二是统计学显著性的“超高门槛”。试验预设的α=0.0001意味着需达到极高的证据强度才能判定OS获益具有统计学意义。这一门槛远超肿瘤领域常规的α=0.05标准，导致即使HR数值扎实（0.777低于多数肿瘤学家认可的0.8临床意义阈值），仍未能满足投资者对“确定性”的期待。

针对SMMT股价的暴跌，市场也有不同的猜测。有分析认为SMMT股价在本周早些时候大幅上涨后遭遇大幅抛售，可能是由于投资人转手买入康方生物所致，因为仅康方生物拥有依沃西在中国的权利，这将使得该公司早于SMMT从该药物中获得收入和利润。

也有投资人预计，依沃西要在美国等市场获批可能仍需要等待较为漫长的时间，因为美国监管机构还需要对更多数据进行分析。

SMMT于2月24日发布2024年年报，公司截至2024年12月31日，净利润-2.21亿美元，基本每股收益-0.31美元。

4月25日，杰富瑞投资银行：维持SMMT买入评级，目标价由31美元调整至44美元。

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双抗vs单抗的较量

才刚刚开始

依沃西的数据是今年医药行业最受关注的数据之一。康方生物称，依沃西一线治疗PD-L1阳性NSCLC新适应症的获批上市，是基于依沃西“头对头”默沙东帕博利珠单抗（K药）的随机、双盲、对照III期临床研究HARMONi-2中获得的显著的阳性结果，包括中位无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）的期中分析数据。

作为 PD-1/VEGF 双特异性抗体，此次头对头 K药 的试验，是双抗类药物挑战 PD-1 单抗统治地位的重要里程碑。尽管短期市场反应悲观，长期来看，依沃西 的全球数据、生存曲线细节及后线治疗影响，仍将是决定其商业前景的关键。对于投资者而言，这场 “ 双抗 vs 单抗 ” 的较量，或许才刚刚开始。

作为全球目前最畅销的抗癌药物，K药2024年全球销售额达到295亿美元，被称为“全球药王”。

高盛在近期的报告中预测，如果依沃西能在多个适应症上取得成功，有望重塑超900亿美元免疫检查点肿瘤药市场格局，意味着未来几年可能会成为全球“新药王”。过去一个月，康方生物股价上涨超过50%。

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雪球后记

这周末，在雪球APP投资者对于SMMT和康方生物的讨论也很热烈。

雪球APP用户@tims079：定位要清晰。HARMONi-2主要研究终点就是PFS，已经达到目的。取得OS统计学显著是锦上添花，不是必须。现在，药已经批了，很明显，这次公布的OS HR，是给监管交作业的，为了他们看一个趋势，不是为了做出统计学差异，况且这还是在数据不成熟时的分析。

海外的HARMONi-7试验，是PFS、OS双终点，而且海外试验的设计样本量比国内大。临床医生都知道的是，OS是样本量越大越好做出统计学差异的，所以SMMT更有可能做出统计学差异的。

雪球APP用户@大师的徒弟金多多：康方生物被迫提前做了一次分析，也就是这次的数据，数据截止去年底，数据成熟度39%，OS的HR=0.777，α=0.0001。

为什么成熟度39%就着急做？不等数据成熟？因为要赶在530之前批，进医保。太早，数据更不成熟，两边人都活着，曲线不分离，HR更不行，太晚误了医保。

雪球APP用户@医药财经的小小编：FDA审批标准差异：美国FDA更重视OS作为癌症治疗的金标准，而中国药监部门批准依沃西主要基于其无进展生存期（PFS）数据（HR=0.51，疾病进展风险降低49%）。投资者担忧OS数据未达统计学显著性可能影响依沃西在欧美市场的审批。

SMMT的核心资产仅为依沃西的海外权益，且其自身研发管线薄弱，商业化能力不足。一旦依沃西数据不及预期，公司缺乏其他价值支撑点。依沃西的全球III期试验（HARMONi-7）预计2027年才能完成，叠加PD-1药物专利到期风险，市场对其商业化前景持谨慎态度。

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