发表于《新英格兰医学杂志》（

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）的研究表明，由宾夕法尼亚大学团队领衔研发的新型增强型自体CAR-T细胞疗法huCART19-IL18，针对既往抗CD19 CAR-T治疗失败的复发难治淋巴瘤患者，实现仅需3天制备周期，并在低剂量下展现出81%的高缓解率与可控安全性

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尽管靶向CD19的CAR-T细胞疗法已革新B细胞肿瘤治疗，但多数患者仍面临复发难题。研究团队通过工程化改造，使CAR-T细胞分泌白细胞介素-18（IL-18），增强其抗肿瘤活性。此外，研究团队采用3天工艺制备huCART19-IL18，旨在保留干细胞样特性并减少T细胞耗竭。

这项I期临床试验纳入21例既往CAR-T治疗失败的复发或难治性淋巴瘤患者，新型CAR-T治疗剂量范围为3×106至3×108细胞，主要评估安全性、可行性和初步疗效。

结果显示，62%患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中47%为1~2级；14%发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），均为1~2级。未观察到意外不良事件。

所有剂量水平下均检测到稳健的CAR-T细胞扩增。治疗后3个月，81%患者达到完全或部分缓解（90%CI 62%~93%），完全缓解率52%（90%CI 33%~71%）。中位随访17.5个月，中位缓解持续时间为9.6个月（90%CI 5.5个月~未达到）。

该研究验证了IL-18增强型CAR-T在既往治疗失败患者中的潜力，其短生产周期和低剂量有效性为复发淋巴瘤提供了新策略，尤其为CAR-T耐药患者开辟了可行路径。

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参考资料

[1] Svoboda, J., Landsburg, D. J., Gerson, J., et al. (2025). Enhanced CAR T-Cell Therapy for Lymphoma after Previous Failure. New England Journal of Medicine, 392(18), 1824-1835. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2408771

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