导读

肺癌，作为我国恶性肿瘤中的头号杀手，每年新发病例高达106万，死亡人数达到73.3万，给国民健康带来了沉重的负担。近年来免疫治疗在肺癌治疗领域取得了显著进展，为患者实现长期生存带来了新的希望。替雷利珠单抗多项证据显现OS获益，2025版CSCO NSCLC及SCLC指南将替雷利珠单抗肺癌领域5大适应证全部予以Ⅰ级推荐。替雷利珠单抗全面覆盖肺癌的多个治疗阶段，为患者提供了更多的治疗选择。

全球唯一*晚期在驱动基因阴性全线治疗、可手术 II 期或 IIIA 期NSCLC以及广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗均获适应征的国产PD-1单抗

专家简介

李丽华 教授

  • 云南省第一人民医院，主任医师，博士，博士生导师

  • 中国医师协会肝癌内科专委会委员

  • 云南省抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会副主任委员

  • 云南省抗癌协会抗癌药物专委会副主任委员

  • 云南省医师协会肿瘤转化医学分会常委

  • 云南省抗癌协会肿瘤临床化疗专委会委员

  • 云南省抗癌协会食管癌专业委员会委员

  • 云南省转化医学学会肿瘤转移分会委员

  • 云南省转化医学学会消化肿瘤分会委员

  • 中国医药教育协会肺部肿瘤专委会委员

  • 中国医药教育协会盆腔肿瘤肿瘤专委会委员

  • 中国生物医学工程学会肿瘤靶向技术分会委员

CSCO指南推荐，替雷利珠单抗全面升级患者获益

2025中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会盛大召开，各大瘤种指南迎来了重磅更新。在中国发病率、死亡率居首的肺癌领域，指南的诸多更新将为临床实践提供指导。

在最新发布的《2025 CSCO诊疗指南》1更新要点及推荐中：

可手术II-III期NSCLC围术期治疗：含铂化疗联合替雷利珠单抗新辅助+辅助治疗，Ⅰ级推荐

替雷利珠单抗此次推荐上调，基于RATIONALE-315研究2，结果显示，替雷利珠单抗联合化疗显著提升pCR率，从免疫治疗历史数据的约20%跃升至41%，实现翻倍的大幅提升。同时，该方案显著延长患者的EFS，将疾病进展、复发或死亡的风险降低44%（EFS HR=0.56），截至目前OS数据尚未成熟的情况下已经显示出OS的显著改善趋势（OS HR=0.62）。这些数据有力地证明替雷利珠单抗联合化疗方案能够全面巩固手术治疗效果，为早中期NSCLC患者带来更多治愈的可能性。

IV期驱动基因阴性非鳞状NSCLC一线治疗：替雷利珠单抗联合培美曲塞/铂类，Ⅰ级推荐

替雷利珠单抗此次推荐，基于RATIONALE-304研究结果3，其主要研究终点无进展生存期（PFS）在中期分析时已达到，近期公布的随访数据更新及最终分析进一步显示出替雷利珠单抗治疗组的生存获益。替雷利珠单抗联合化疗一线治疗驱动基因阴性非鳞状NSCLC的中位OS为21.4个月，4年总生存率（OS）达到32.8%，3年PFS率分别为19.4%，替雷利珠单抗联合化疗的耐受性良好，在延长随访期间未发现新的安全信号。

IV期驱动基因阴性肺鳞癌一线治疗：替雷利珠单抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类，Ⅰ级推荐

替雷利珠单抗此次推荐，基于RATIONALE-307研究结果4，其主要研究终点无进展生存期（PFS）在中期分析时已达到，更新的随访数据及最终分析同样也显示出替雷利珠单抗为鳞癌患者带来的生存获益。替雷利珠单抗联合化疗一线治疗肺鳞癌的中位OS为26.1个月，4年总生存率（OS）达到32.2%，延长随访期间安全性和耐受性良好。

IV期NSCLC二线及后线治疗：替雷利珠单抗，Ⅰ级推荐

替雷利珠单抗此次推荐，基于RATIONALE-303研究5，该研究也是国内首个在肺癌领域取得总生存期（OS）主要终点阳性结果的全球多中心III期研究。替雷利珠单抗单药二线或三线治疗经含铂双药化疗失败的NSCLC患者，中国人群中位OS长达17.8个月。作为IV期驱动基因阴性NSCLC二线及后线治疗唯一获得适应症和医保覆盖的国产PD-1药物，替雷利珠单抗成为中国NSCLC患者后线的标准治疗方案。

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）初始治疗：替雷利珠单抗+依托泊苷+铂类，Ⅰ级推荐；

替雷利珠单抗此次推荐上调，基于RATIONALE-312研究6，结果显示，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC患者的中位OS达到15.5个月，3年生存率更是提升至25%。

在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中替雷利珠单抗单抗引领长生存，无论鳞癌或非鳞癌，均让1/3的患者生存超过4年；在小细胞肺癌（SCLC）领域3年OS率也达到25%，四分之一的患者活过三年，为患者带来了显著的生存获益；在早中期NSCLC中，显著提升pCR超40%，OS获益趋势已然显现。基于充分的循证证据，替雷利珠单抗在肺癌应用的适应证已经纳入医保，可及性、可支付性得到极大提升。因此，2025版CSCO指南在将替雷利珠单抗肺癌领域适应证全部予以Ⅰ类推荐，为临床实践带来了实事求是、循证可靠、广泛可及的治疗策略。

长治疗数据公布，替雷利珠单抗见证总生存获益

2023年由CSCO免疫治疗专家委员会及药学专家，在全国31个省（自治区、直辖市）、202个城市发起一项关于肺癌免疫治疗持续用药规范化的大样本医生调研，调研结果显示晚期非小细胞肺癌的一线免疫治疗平均时长约为6个周期，即4.5个月左右。低级别城市和医院相较高级别城市和医院的平均免疫治疗时长明显缩短。基于RATIONALE-304研究6肿瘤缓解特征分析提示，患者从首次缓解到达到最大缓解深度还需要继续接受约5周期的免疫治疗。这说明我国免疫治疗在真实世界中的应用存在较大的差异，距离规范治疗有很大的提升空间，此外，观察到肿瘤缓解还需继续治疗，以获得更优的疗效。

持续的免疫治疗可为患者带来持久的肿瘤缓解。对于那些免疫治疗持久有效超过 2 年的患者，其远期生存数据更为惊艳。III期KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究7-8中，分别有14%和19.8%的患者完成35个周期的帕博利珠单抗治疗，无论鳞癌患者还是非鳞癌患者，5年生存率均达到70%，彻底改变了晚期NSCLC患者5年生存不足20%的困境。

通过对替雷利珠单抗的两项III期研究-RATIONALE-304和RATIONALE-307数据进一步分析发现3-4，完成≥35周期的替雷利珠单抗长治疗（Long-term exposure, LTE）人群，中位治疗周期分别为52.5（范围：36-77）和58（范围：37-71），充足的治疗时长为免疫激活持久发挥疗效提供保障，4年OS率分别高达89.3%和97.5%。替雷利珠单抗长治疗数据再次验证，遵循指南和规范的治疗，做好患者的全程管理，才可能使更多患者的早期生存获益真正转化为总生存获益，最终实现肿瘤治愈。

图1 RATIONALE-304 LTE OS

图2 RATIONALE-307 LTE OS

参考文献：

1. 2025CSCO诊疗指南

2. Yue D, et al. Lancet Respir Med. 2025 Feb;13(2):119-129.

3. Lu S, et al. ESMO Open. 2024 Oct;9(10):103728.

4. Z Wang, et al. 2024 ESMO 1323P.

5. Fan Y, et al. WCLC 2021, P19.01.

6. Cheng Y, et al. J Thorac Oncol. 2024 Jul;19(7):1073-1085.

7. 2022 ESMO, Abs #973MO.

8. 2022 ESMO，Abs # 974MO.

审校：Cynthia

排版：Kenken

执行：Babel

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