在有机合成和药物研发中， 打浆是一种高效、便捷的纯化方法，尤其适用于难以通过重结晶分离的体系。与重结晶依赖 “溶解 - 结晶” 过程不同，打浆通过溶剂对杂质的选择性溶解 实现纯化，操作更简单、耗时更短，适合大规模生产或对热 / 敏感化合物的处理。
基于此，今天将从个人角度总结一下几种常规打浆方式的应用要点：
1.单溶剂打浆
室温操作的溶剂比较宽泛，一般物料和溶剂混合，直接搅拌，过滤就可。高温操作比较常见的溶剂有甲叔醚、甲苯等（一般常见于中等极性溶剂），通常操作方式是加入大量溶剂溶清，过滤掉机械杂质，然后旋蒸除去大部分溶剂至物料析出，釜残升温到沸点左右，然后缓慢降温至大量固体析出，然后过滤。
该方法大生产药企中间体程序中最常见的打浆操作方式，因为方法的稳定性高，操作可控。 但局限于杂质与产物溶解性差异显著的体系。
2、双溶剂沉淀法打浆
涉及两种溶剂：良溶剂对物料溶解性好；不良溶剂对物料溶解性差，但最好杂质有一定的溶解度；两种溶剂相互溶解。
操作前最好将物料研磨成粉末状以增加接触面积，通常两种操作方式，①是先加良溶剂将物料溶解，然后滴加反溶剂析晶。②将溶解好的物料，滴加到反溶剂中析晶。
常用场景：DMF，DMSO做溶剂的有盐参与的反应，通常是直接滴加到冰水中沉淀出固体产物。
反溶剂打浆不得不提的是旋转蒸发仪，前面做过分享；
3、低温打浆
对于顽固油状物想做成固体通常比较难操作，除了我们之前分享的不良溶剂超声波振荡法外：，低温打浆是一种不错的选择，能快速促使产物固化。
缺点：普适性差，另外很多时候杂质无法除尽，需要额外的纯化程序。
4、热打浆
选用热打浆的时候，多说是因为低温下，溶剂对杂质溶解度下降，但产物仍以固体形式存在。高温下，杂质在溶剂中溶解度显著增加，而产物溶解度低或仅微溶；
对于顽固油状物，有时候热打浆效果比低温打浆好的多，热力学因素促使分子运动的动力学加快，而且想效果好，机械搅拌少不了，磁力搅拌不能将油状物分散，低能且弱小。
缺点：热敏感性化合物不适合。
5、选择性打浆
选择性打浆通过在溶剂之外引入辅剂来实现，主要利用杂质化学性质来控制；举个简单的例子：假设酰胺化反应进行不好，产品中有酸，胺，和酰胺，理想状态下，可以通过下面这样分离：
①先加稀盐酸水溶液将胺做成盐酸盐，溶于水中；然后过滤，水相调碱性，溶剂萃取得到胺；
②滤饼干燥后于稀碱水中，将羧酸成盐，溶于水中；然后过滤，水相调酸性，溶剂萃取得到羧酸；
③最终滤饼层干燥的酰胺。
当然这个东西都是靠经验的，也并非以上示例，比如再举一个，亚硫酸氢钠和醛酮的加合物水溶性比较好；
所以产物中有该类物质的残留是不是一定要过柱子呢？
总结：
打浆前的固体最好研磨成粉状，以增加效率。实际应用中，可根据杂质性质（极性、酸碱性、热稳定性）灵活选择单一或组合打浆方式。打浆不一定能一步把杂质全除掉，可以有针对性的设计两步到三步的思路，甚至与柱层析（），硅胶短柱（）联用，进一步提升纯化效率。
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