编者按：
每一项研究的诞生，都离不开医者探求真理的执着；每一项成果的发表，都离不开医者坚持卓越的付出。由中国抗癌协会指导、中国抗癌协会基层赋能委员会特别策划的CACA专家说-STAR访谈项目暨科研洞见，大咖请讲，让我们走进研究者，解读数据背后的力量。
本期特邀浙江大学医学院附属第二医院丁克峰/刘月教授接受专访，就发表在2025年ASCO大会的LBA口头报告：“安罗替尼联合CapeOX对比贝伐珠单抗联合CapeOX一线治疗不可切除、转移性RAS/BRAF野生型结直肠癌：一项多中心、前瞻性、随机、对照、III期临床研究（ANCHOR研究）”展开详细讨论。
❖特邀嘉宾❖
浙江大学医学院附属第二医院
浙江大学医学院附属第二医院大肠外科 副主任医师、医学博士
美国Methodist医学中心联合培养博士
中国医师协会结直肠肿瘤专委会肠内肠外营养学组委员
浙江省医学会肿瘤学分会青委会委员
浙江数理医学会炎症性肠病多学科诊疗专委会秘书
主持国家自然科学基金和浙江省自然科学基金各1项
以第一作者在BMC Medicine、Nature Communications等杂志发表结直肠癌相关论文10余篇
《肿瘤医学论坛》：ANCHOR研究结果入选2025年ASCO大会口头报告，请您简要介绍下开展该研究的初衷以及研究方法？
刘月教授：
结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是最常见的消化道恶性肿瘤之一，主要发生在结肠或直肠部位。据世界卫生组织统计，该疾病在全球癌症的发病率和死亡率分别位居第3和第2位[1]，我国CRC发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2及第4位[2]，CRC已成为威胁公共健康的重大隐患。由于早期CRC无明显特异性症状，很大一部分患者在确诊时已处于中晚期并失去根治性手术机会。目前，不可切除、转移性CRC（mCRC）主要以化疗为主的综合方法治疗，主要包括FOLFOX，FOLFIRI，以及 CapeOX方案。CapeOX方案与FOLFOX方案疗效及安全性相似，但CapeOX方案3-4级中性粒细胞减少的发生率更低[3]，并且应用更为方便，可减少中心静脉置管相关并发症的发生，而且口服药物代替5-FU静脉内给药，可降低输液相关不良反应的发生。
根据最新的NCCN指南[4]和CSCO指南[5]，不论RAS/BRAF状态，贝伐珠单抗联合化疗（FOLFOX、FOLFIRI、CapeOX等）是mCRC一线标准治疗方案。盐酸安罗替尼胶囊是一种新型的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够靶向VEGFR、FGFR、PDGFR和c-Kit等靶点，可通过调控肿瘤血管基质重编程、肿瘤细胞重编程和免疫微环境重编程达到联合免疫或化疗协同增效的作用。我们前期的一项安罗替尼联合CapeOX一线治疗RAS/BRAF野生型不可切除mCRC的单臂、多中心、Ⅱ期临床研究[6]显示整体患者的客观缓解率（ORR）达76.7%，疾病控制率（DCR）达93.3%，中位无进展生存期（mPFS）为11.3个月（95% CI, 7.1-14.1），中位总生存期（mOS）为29.7个月（95% CI, 21.16-32.28）[7]，且安全性良好。
基于目前临床需求及既往安罗替尼的临床数据，我们设计了此项临床研究，旨在评价盐酸安罗替尼胶囊联合CapeOX化疗方案一线治疗mCRC对比贝伐珠单抗联合CapeOX的疗效与安全性。
本研究入组经MDT讨论确认的初始不可切除、既往未经系统治疗的RAS/BRAF野生型mCRC患者，符合入组条件的受试者按照1：1随机分配至安罗替尼联合CapeOX组和贝伐珠单抗联合CapeOX组，分别接受4-8周期诱导治疗后，未发生疾病进展的患者分别接受安罗替尼或贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。研究的主要终点为IRC评估的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、OS、ORR、DCR、DoR、肝转移转化切除率、健康相关生活质量（HRQoL）、安全性。
《肿瘤医学论坛》：对于该研究目前的结果您有何看法和见解？该研究结果的发布对mCRC的治疗会带来哪些改变或影响？
刘月教授：
本研究纳入了来自全国86家中心的748例患者，安罗替尼组和贝伐珠单抗组分别入组373和375例，两组患者基线特征总体平衡。截至2025年2月2日，中位随访时间25.10个月，安罗替尼组和贝伐珠单抗组中IRC评估的中位PFS均为11.04个月，HR=1.0（95% CI, 0.84-1.18），两组维持治疗期IRC评估的中位PFS分别为7.06个月和6.90个月，HR=0.99（95% CI, 0.81-1.21）。安罗替尼组和贝伐珠单抗组经研究者评估的ORR、DCR、中位DoR分别为58.45% vs. 61.87%，93.30% vs. 92.27%和9.82个月 vs. 9.79个月。
安全性方面，整体治疗期两组所有级别治疗相关的不良事件（TRAEs）为98.12% vs. 97.87%，≥3级TRAEs为64.88% vs. 44.80%。维持治疗期两组TRAEs为82.17% vs. 83.27%，≥3级TRAEs为26.57% vs. 26.77%，整体安全性良好。
生活质量方面，两组EQ-5D视觉模拟量表和QLQ-C30整体健康状况无组间差异，较基线变化均无临床意义。QLQ-C30功能和症状量表在绝大部分时间点两组间无差异。
总体来讲，在RAS/BRAF野生型mCRC一线治疗中，安罗替尼联合CapeOX方案与贝伐珠单抗联合CapeOX方案展现出相当的抗肿瘤活性，且安全性可控，患者健康相关生活质量也具有可比性。此外，安罗替尼联合卡培他滨的口服给药维持治疗方案可提高mCRC患者的用药便利性和治疗依从性。因此，安罗替尼联合CapeOX方案有望为一线mCRC患者治疗提供一种新的、方便的治疗选择。
《肿瘤医学论坛》：基于您的临床和科研经验，请您谈谈这项研究的临床意义。
刘月教授：
本项III期临床研究证实了在RAS/BRAF野生型mCRC一线治疗中，安罗替尼联合CapeOX与贝伐珠单抗联合CapeOX的疗效和生活质量相当，丰富了mCRC患者一线治疗选择。
目前，RAS/BRAF野生型mCRC的一线标准治疗方案为化疗联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗，两者均为静脉给药。安罗替尼作为一款口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有促进血管基质重编程、改善肿瘤细胞重编程及调节肿瘤免疫微环境重编程的作用，相比贝伐珠单抗和西妥昔单抗，其具有口服给药方便、降低静脉置管相关风险的特点，可提高患者用药依从性，并减少患者住院时间。安罗替尼的用药便捷性或可改变传统治疗模式，尤其适用于需长期治疗的mCRC患者。随着数据的公布，安罗替尼联合CapeOX方案有望为mCRC提供一种可考虑的治疗选择，并为结直肠癌综合管理提供新思路。
领航者点评
浙江大学医学院附属第二医院
主任医师、博士生导师
浙江大学医学院附属第二医院常务副书记、副院长
国家“四大慢病”科技重大专项首席科学家
国家“十三五”重点研发计划首席科学家
中华医学会肿瘤分会常务委员
中国医师协会结直肠肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会NOSES专业委员会主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
中国医院协会医学人工智能专业委员会副主任委员
浙江省医学会精准医学专业委员会主任委员
丁克峰教授：
目前，对于晚期mCRC患者，贝伐珠单抗或西妥昔单抗联合化疗已成为标准一线治疗方案。基于大分子靶向药物在晚期mCRC患者中取得的成功，小分子多靶点TKI类抗血管生成药物也开展了相应研究。基于前期开展的ALTER-C002研究[6-7]，我们发现安罗替尼联合CapeOX方案在RAS/BRAF野生型mCRC一线治疗中展现出良好的疗效和安全性，因此，我们开展此项随机对照、非劣效、III期临床研究，进一步探索安罗替尼在mCRC中的疗效和安全性。研究数据显示，在RAS/BRAF野生型mCRC一线治疗中，安罗替尼联合CapeOX与贝伐珠单抗联合CapeOX的疗效相当，为mCRC的一线治疗提供了更多治疗选择。同时，安罗替尼为口服制剂，相较于静脉注射的贝伐珠单抗，其给药更方便，有助于提高患者依从性。此外，安罗替尼联合CapeOX方案可以减少患者住院需求，尤其适合需要长期维持治疗的患者。未来，安罗替尼联合CapeOX方案有望成为mCRC的一种治疗策略，助力mCRC的全程管理，为mCRC患者提供更多生存获益。
参考文献：
[1]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.
[2]Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
[3]Cassidy J, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al. XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer: NO16966 updated results. Br J Cancer. 2011 Jun 28;105(1):58-64.
[4]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南2025. 北京: 人民卫生出版社, 2025.
[5]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines): Colon cancer. Version 3.2025.
[6]Liu Y, Ding K, Xiao Q, et al. Updated survival results of ALTER-C002: Anlotinib combined with CAPEOX as first-line treatment in RAS/BRAF wild-type unresectable metastatic colorectal cancer. 2024 ASCO GI, poster 131.
[7]Liu Y, Xiao Q, He J, et al. Phase II study of anlotinib in combination with oxaliplatin and capecitabine for patients with RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal adenocarcinoma as the first-line therapy. BMC Med. 2022 May 6;20(1):155.
指导专家：丁克峰教授、刘月教授 编辑：momo
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