局部晚期头颈鳞癌（HNSCC）的治疗以手术和放化疗为主，但一直面临高复发率的挑战。《新英格兰医学杂志》（

NEJM
）最新发表的3期临床试验显示，在HNSCC标准治疗基础上，加用帕博利珠单抗（pembrolizumab）围术期治疗，可显著提高患者36个月无事件生存率至近60%。该研究为这类难治性肿瘤提供了新的治疗选择。

截图来源： The New England journal of medicine

这项代号为KEYNOTE-689的全球多中心、开放标签3期研究中， 714例患者1:1随机分为两组：在标准治疗（手术+辅助放疗，伴或不伴顺铂）的基础上，试验组接受2个周期新辅助帕博利珠单抗和15个周期辅助帕博利珠单抗，对照组则仅接受标准治疗。研究特别关注了PD-L1表达水平对疗效的影响，采用综合阳性评分（CPS，分数越高，表示表达PD-L1的细胞比例越高）进行分层分析。

在中期分析时，中位随访时间为38.3个月。在所有人群中，试验组36个月无事件生存率为57.6%，显著高于对照组的46.4%，疾病进展、复发或死亡风险降低27%（ HR 0.73；95%CI 0.58~0.92； 双边检验 P=0.008)。

在不同PD-L1表达水平的患者中，这一优势在所有人群中保持一致：

  • 在CPS≥10的人群中，试验组和对照组的36个月无事件生存率分别为59.8%和45.9%，疾病进展、复发或死亡风险降低34%（ HR 0.66；95%CI 0.49~0.88；双边检验P=0.004 ）。

  • 在CPS≥1人群中，试验组和对照组的36个月无事件生存率分别为58.2%和44.9%， 疾病进展、复发或死亡风险降低30%（ HR 0.70；95%CI 0.55~0.89； 双边检验 P=0.003）。

值得注意的是，新辅助免疫治疗并未影响手术完成率，两组均有约88%的患者成功接受手术。

研究未发现新的安全信号。 试验组44.6%的患者和 对照组42.9%的患者 出现3级及以上治疗相关不良事件。 两组治疗相关死亡率分别为1.1%和0.3%，试验组 3级及以上的 潜在免疫介导相关不良事件发生率为10%。

这项研究为局部晚期头颈鳞癌的临床实践提供了重要依据，围术期帕博利珠单抗联合方案展现出明确的生存获益，且不影响手术治疗的可及性。

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封面图来源：123RF

参考资料

[1] Ravindra Uppaluri, et al., (2025). Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab in Locally Advanced Head and Neck Cancer. The New England journal of medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2415434.

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