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肿瘤是一类存在个体差异的疾病,比如同样是乳腺癌,不同患者的乳腺癌的病因、发病机制、组织类型、对药物的反应等是不一样的。
传统化疗药物最大的问题是对细胞的无选择性杀伤,杀灭癌症细胞的同时也会对人体正常细胞造成破坏,给患者带来极大的痛苦。
分子靶向治疗是利用肿瘤细胞可以表达特定基因的特点,将抗癌药物锁定到肿瘤细胞的靶分子上,精确打击肿瘤细胞,最后使其死亡。与传统细胞毒性抗癌药不同,分子靶向药物作用的分子正常细胞很少或不表达,在最大限度杀伤肿瘤细胞的同时,又能做到对正常细胞伤害最小。
那么,哪种癌症患者适合什么样的靶向治疗,就需要治疗前进行分子检测确定是否存在相关靶点的基因改变,从而有针对性的进行治疗。
肿瘤流行病学资料显示80%~90%的人类肿瘤是外界环境因素引起的。这里的环境是泛指直接接触某些特定的致癌物质(化学性、物理性、生物性)和不良的生活方式(饮食、吸烟、酗酒)对致癌的影响。环境致癌因素大致可分为化学致癌物、辐射致癌物和肿瘤病毒这三大块,它们分别占环境致癌因素的75%~80%、5%和15%~20%。
化学致癌剂是人类肿瘤最主要的致癌因素。现在已知能诱发肿瘤的化学物质就有1000多种,其中包括天然的和人工合成的。致癌物在肿瘤的发生过程中必须遵循量变到质变的原则。在一定条件下,化学致癌物质长期反复作用之后,达到了一定的量,才能够发生质的变化而诱发肿瘤。
肿瘤病毒学是一个非常活跃的研究领域,许多分子肿瘤学的知识都是来自肿瘤病毒学的研究。虽然许多动物肿瘤的发生与病毒感染有关,但目前确认与人类有关的肿瘤病毒是有限的。目前确认与人类肿瘤发生有关的病毒有6个,它们分别为HPV、EBV、HBV等,人乳头状瘤病毒(HPV)是宫颈癌的主要致病因素。
癌基因是指在体外能引起细胞转化,在体内能诱导肿瘤的基因。癌基因是一大类基因族,通常以原癌基因的形式普遍存在于正常动物细胞基因组内。原癌基因在生物进化过程中高度稳定,对细胞无害,而且在控制细胞生长和分化中起重要作用。只有在环境致癌因素作用后,发生点突变、DNA重排、启动子的外源性插入等,原癌基因被激活成活性形式的癌基因,才引起细胞癌变。
原癌基因在各种环境的或遗传的因素作用下,可发生结构改变(突变)而变为癌基因; 也可以是原癌基因本身结构没有改变,而是由于调节原癌基因表达的基因发生改变,使原癌基因过度表达。以上基因水平的改变可继而导致细胞生长刺激信号变得过分活跃,细胞生长通路越活跃,细胞生长和分裂就越快。引起原癌基因突变的DNA结构改变包括点突变、染色体易位和基因扩增等。
肿瘤的发生涉及多种遗传和非遗传因素,单独一种基因的突变不足以致癌,多种基因变化的积累才能引起控制细胞生长和分化的机制紊乱,引起细胞失控性生长。在这些基因变化中最常发生变化的基因是DNA修复基因、癌基因和肿瘤抑制基因。
对于正常细胞,生长的正信号和生长的负信号的协调表达是调节控制细胞生长的重要分子机制之一。这两类信号相互制约,维持正、负调节信号的相对稳定。当细胞生长到一定程度时,会自动产生反馈抑制,这时抑制性基因高表达,调控生长的基因则不表达或低表达。
如果说癌基因是细胞生长加速器,那么肿瘤抑制基因就是细胞生长的制动器。在正常细胞这两类蛋白相互制衡、一张一弛,使细胞能够参与构建和维护正常的组织结构,而在肿瘤细胞,由于两类蛋白的平衡被打乱,细胞向生长方向倾斜。癌基因与肿瘤抑制基因在癌生成中的相互作用充分说明了自然界中阴阳两个对立面之间相生相克、相辅相成的辩证统一法则。
肿瘤细胞的起源是一尚未完全搞清的问题,过去有人认为是来源于去分化的体细胞,但目前更多研究工作支持肿瘤细胞来自组织中的干细胞(stem cells )或定向祖细胞。
致癌剂作用于组织中的干细胞或祖细胞,使之产生多次突变,多次突变的干细胞或祖细胞是肿瘤的始发细胞肿瘤的发生是生物进化当中一个正常的过程,每个人的体内都有可能产生肿瘤。DNA在复制过程中发生突变,这是有利于物种进化的,因此在复制过程中出现错误是在所难免的。
来源:威海市妇幼保健院订阅号
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