1. 抗氧化应激,阻断肾细胞损伤
清除 ROS 与抑制氧化酶:
二氢槲皮素(DHQ)可直接中和超氧阴离子(O₂⁻)、过氧化氢(H₂O₂),并抑制 NADPH 氧化酶(NOX)、黄嘌呤氧化酶等 ROS 生成酶的活性,减少肾小管上皮细胞氧化损伤。
保护线粒体功能:
通过维持线粒体膜电位、抑制细胞色素 C 释放,阻止肾细胞凋亡通路(如 Caspase-3 激活)。
2. 抗炎与抑制纤维化信号
抑制炎症因子级联反应:
DHQ 下调 TNF-α、IL-1β、IL-6 等促炎因子表达,阻断 NF-κB 通路激活,减少巨噬细胞和 T 细胞在肾脏的浸润。
阻断纤维化关键通路:
抑制 TGF-β1/Smad 信号:减少 Ⅰ 型胶原、纤连蛋白合成,阻止肾小管上皮 - 间充质转化(EMT);
下调 MAPK 通路(ERK1/2、p38):抑制成纤维细胞活化和基质沉积。
3. 调节代谢与血流动力学
改善肾小球高滤过状态:
通过舒张肾血管(促进 NO 释放),降低肾小球内压,减少蛋白尿(如糖尿病肾病模型中尿白蛋白排泄率下降)。
调节糖脂代谢:
激活 AMPK 通路,促进葡萄糖摄取和脂肪酸氧化,减轻代谢紊乱对肾脏的毒性(尤其适用于糖尿病肾病)。
4. 抑制肾小管上皮细胞凋亡与自噬失衡
抗凋亡作用:
上调 Bcl-2 等抗凋亡蛋白,下调 Bax、Caspase-9 表达,保护肾小管上皮细胞免受缺血 / 毒素损伤。
调节自噬稳态:
适度激活自噬(如通过 mTOR 通路抑制),促进受损细胞器清除,避免自噬过度激活导致的细胞死亡。
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