作者：雨过天晴

对于III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，手术切除往往面临巨大挑战——肿瘤可能侵犯邻近器官或存在广泛淋巴结转移，导致无法实现根治性切除。传统上，这类患者的治疗手段相对有限，后续治疗方案高度依赖能否手术切除，5年生存率也并不理想，仅30%左右。

近年来，免疫检查点抑制剂的出现彻底改变了NSCLC的治疗格局。而“免疫+化疗”不仅能促进抗肿瘤免疫反应，还可使部分原本无法手术的患者在降期后获得手术机会。部分探索性研究也已初步证实了新辅助免疫联合化疗的可行性，但这种化免联合治疗策略在III期NSCLC中的实际疗效一直缺乏大规模临床验证。直到近期，一项最新研究结果的公布，为这一治疗模式提供了强有力的循证医学支撑，也为临床实践提供了重要参考。

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“化疗+免疫”联合数据惊艳

手术率大幅提高

就在不久前，由麻省总医院Biagio Ricciuti博士领衔的国际多中心团队在《JAMA Oncology》上发表了一项重要研究，回顾性分析了112例接受新辅助免疫联合化疗的局部晚期NSCLC患者数据[1]。这项研究覆盖了美国和意大利多个学术医疗中心，旨在评估PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗在潜在可切除III期NSCLC中的实际效果。

图片来源：《JAMA Oncology》截图

研究结果显示，通过新辅助治疗，75%的患者（84/112）成功接受了手术切除，这一数据远超传统新辅助化疗时代的手术率，表明免疫联合治疗可能显著提高肿瘤的可切除性。更令人振奋的是这些手术患者的病理缓解和生存获益数据：病理完全缓解（pCR）率达29.0%，即手术标本中未发现存活肿瘤细胞；主要病理缓解（MPR）率达42.2%（定义为手术标本中存活肿瘤细胞≤10%）。

这一结果表明，新辅助免疫治疗联合化疗不仅提高了手术切除率，还显著改善了患者的病理反应。同时，接受新辅助治疗患者的T和N分期显著降期，尤其是62.7%的患者淋巴结转移完全消失，这也为手术创造了绝佳条件。在生存获益方面，接受手术的患者中位无事件生存期（EFS）达到52.6个月，显著优于未手术患者。这一结果提示，化免联合策略不仅提高了手术可行性，还可改善患者的长期预后。

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生物标志物助力患者筛选

特定人群效果更佳

在深入分析数据时，研究者们还发现了一些关键信息。PD-L1作为免疫治疗中备受关注的生物标志物，在此次研究中也呈现出重要意义。

PD-L1表达水平与疗效显著相关：PD-L1≥50%的患者pCR率高达50%，而PD-L1低表达组（＜50%）的pCR率仅为7.4%；结合肿瘤突变负荷（TMB）分析发现，PD-L1高表达且TMB高的“双高”患者pCR率则达到44.4%，也显著优于其他组合。这一结果进一步证实，对患者进行多维度生物标志物评估，在预测治疗反应、制定精准治疗策略方面，具有重要价值。

然而，也并非所有患者都能从该方案中获益。对于基因检测结果为KRAS/STK11或KRAS/KEAP1共突变的患者，情况则不太乐观。这类患者对免疫联合化疗治疗反应较差，pCR率竟然为0%。这或许提示，上述基因突变类型可以作为耐药标志物，帮助医生提前了解患者对治疗方案的潜在反应，及时调整治疗策略。

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早期探索性研究的成果与局限

其实，在新辅助免疫联合化疗治疗NSCLC领域，并非只有上述这一项研究。早在2024年10月14日，《Lancet Oncology》就曾发表了首个评估“免疫+化疗”新辅助治疗在潜在可切除IIIA期NSCLC患者中可行性、安全性、抗肿瘤活性和生存结果的NADIM研究数据[2]。

图片来源：《Lancet Oncology》截图

据介绍，NADIM研究是一项在西班牙18家医院开展的多中心II期临床试验，评估了纳武利尤单抗（O药）联合化疗在新辅助治疗阶段的效果。研究共有46名患者入组，通过治疗后，有41人后续接受手术。研究结果显示：5年无进展生存率（PFS）达65.0%，5年总生存率（OS）达69.3%，远超历史对照数据；达到pCR的患者5年PFS率和OS率分别为92.0%和95.8%，而未达到pCR的患者仅为60%和66.0%。

在安全性方面，尽管30%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件（如中性粒细胞减少、脂肪酶升高），但未观察到手术延迟或治疗相关死亡，整体耐受性良好。

该成果也为围术期“夹心饼”式免疫治疗联合化疗方案用于可切除NSCLC患者提供了长期生存获益的证据支撑。不过，这项研究也存在一定局限性，其样本量相对较小（仅46例），这可能会对研究结果的普适性产生一定影响。所以，肿瘤学界也在期待后续有更大样本量的随机对照研究出现，进一步验证该方案的有效性和安全性。

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总结

在当前临床实践中，对于潜在可手术或无法手术的Ⅲ期非小细胞肺癌患者而言，治疗选择相对有限。而此次最新公布的研究成果，则为“免疫+化疗”新辅助治疗在III期患者中的应用提供了更为有力的依据。通过生物标志物筛选，可为符合条件的患者提供术前优化方案，有望成为改善这部分患者生存预后的潜在新手段。

未来，相信随着更多类似研究的开展和深入，III期NSCLC患者也将迎来更多切实有效的治疗选择，增加根治性手术的机会和长期生存的希望。

参考文献

[1]Ricciuti, B. et al. Neoadjuvant PD-1 and PD-L1 Blockade With Chemotherapy for Borderline Resectable and Unresectable Stage III Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol (2025).

[2] Provencio M, Nadal E, Insa A, et al. Perioperative chemotherapy and nivolumab in non-small-cell lung cancer (NADIM): 5-year clinical outcomes from a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024 Oct 14:S1470-2045(24)00498-4. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00498-4.

文章声明：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。