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从改写生存曲线到重塑治疗体验，埃万妥单抗联合兰泽替尼正为EGFR突变晚期NSCLC带来多维度的临床变革。
2026年ASCO年会圆满落幕，EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）领域再添重磅证据。本次大会公布的CHRYSALIS-2研究长期随访数据，埃万妥单抗联合兰泽替尼以41个月的中位总生存期（OS），改写了非经典EGFR突变患者一线治疗的生存预期[1]。与此同时，COPERNICUS研究公布了皮下注射埃万妥单抗联合兰泽替尼的早期安全性结果，为这一剂型在真实世界人群中的应用提供了关键支持[2]。
在ASCO新证据之外，此前公布的MARIPOSA研究已为埃万妥单抗联合兰泽替尼的疗效奠定了循证基石。该研究显示，联合方案一线治疗中位OS有望达到57.7个月，尤其在脑转移患者中，联合方案3年颅内PFS率较三代EGFR-TKI单药提高一倍（36% vs 18%），推动该方案成为《NCCN中枢神经系统肿瘤指南》优选推荐[3,4]。从经典突变到非经典突变、从静脉输注到皮下注射，埃万妥单抗联合疗法的临床证据正持续积累与拓展。围绕上述进展，医学界肿瘤频道特邀上海长海医院董宇超教授与上海市肺科医院吴凤英教授展开深度解读，以期为临床提供新思考。
久攻不克，靶向疗效待升级：
EGFR非经典突变治疗困局与突围方向
Q1：目前EGFR非经典突变晚期NSCLC患者整体治疗现状如何？
吴凤英教授
EGFR突变是我国NSCLC患者最常见的驱动基因突变类型。在EGFR突变整体人群中，约10%的患者属于EGFR非经典突变人群，这类少见突变患者一直是临床诊疗的重点与难点[5,6]。目前，临床针对该类人群已经积累了一定的靶向治疗循证医学数据。
现阶段，EGFR非经典突变患者的标准一线药物为阿法替尼。既往LUX-Lung系列临床研究数据显示，阿法替尼治疗该类患者的客观缓解率（ORR）约为70%[7]；而一项前瞻性III期头对头对照临床试验结果显示，阿法替尼针对EGFR非经典突变患者的ORR为61.4%，中位PFS为10.6个月[8]。整体来看，阿法替尼虽具备明确的抗肿瘤疗效，但生存获益依旧有限，临床治疗效果仍有待提升。
目前，第三代EGFR靶向药物已在临床广泛普及，临床也围绕三代靶向药治疗EGFR非经典突变人群开展了多项临床探索。其中，研究结果显示[9]，奥希替尼单药治疗该类患者的ORR为55%，中位PFS为9.4个月。国产三代EGFR-TKI伏美替尼，也开展了相关探索，FURTHER研究结果显示[10]，在240mg高剂量伏美替尼治疗组中，患者经确认的ORR为68.2%，中位PFS为16个月。但该研究存在明显局限性，整体入组样本量仅22例，样本规模偏小。因此，该方案优异的抗肿瘤疗效与长期生存获益，仍需更大样本量的临床试验进一步验证。
综合现有临床证据来看，当前国内拥有正式适应症、可常规用于EGFR非经典突变晚期NSCLC一线治疗的靶向药物依旧是阿法替尼。奥希替尼、伏美替尼等三代靶向药单药治疗方案，均仍需依托更大规模临床研究补充循证数据。
双靶协同，持久获益创新高：
CHRYSALIS-2研究刷新非经典突变生存纪录
Q2：2026年ASCO年会公布了CHRYSALIS-2研究的OS更新数据。请您解读一下，埃万妥单抗联合兰泽替尼这一双靶联合方案，能够为EGFR非经典突变患者带来怎样的临床治疗价值？
吴凤英教授
2026年ASCO年会公布的CHRYSALIS-2研究长期生存数据，是目前EGFR非经典突变肺癌领域极具临床参考价值的重磅研究结果[1]。
CHRYSALIS-2研究队列C的一线分析共纳入49例既往未接受晚期疾病系统治疗的非经典EGFR突变晚期NSCLC患者。入组患者中位年龄为60岁，亚洲患者占57%，并纳入了多种非经典EGFR突变类型，包括G719X、S768I、L861X等。
研究采用埃万妥单抗联合兰泽替尼的双靶联合治疗方案，取得了十分亮眼的生存获益结果。在中位随访31.3个月时，联合方案的中位OS达到41.0个月，2年OS率为72%，3年OS率仍达到55%。39%的患者接受治疗超过2年，最长治疗时间达到53.2个月，体现出较为持久的疾病控制能力。在PFS层面，该方案的中位PFS达到19.5个月，这也是目前针对EGFR非经典突变肺癌治疗临床研究中观测到的最长中位PFS。
图1.埃万妥单抗联合兰泽替尼的中位OS
从分子特征来看，研究还对PACC突变、经典样突变及TP53共突变状态进行了探索性分析。在不同分子背景的患者中，均可观察到持续治疗和持久获益的分布，部分伴TP53共突变的患者同样获得了较长时间的疾病控制。这一结果提示，埃万妥单抗联合兰泽替尼有望为具有不同分子特征的非经典EGFR突变患者带来获益。
图2. 不同非经典EGFR突变类型的治疗持续时间
图3. 不同PACC/Classical-like类型及TP53状态下的治疗持续时间
本次更新同步呈现了真实世界背景分析。在接受临床医生选择的一线EGFR-TKI治疗的非经典EGFR突变晚期NSCLC患者中，中位OS为15.2个月；而CHRYSALIS-2研究中联合方案的中位OS达到41.0个月，为理解其长期生存价值提供了进一步参考。此外，在因疾病进展停止一线治疗的患者中，71%能够继续接受后续治疗，其中55%接受含铂化疗，30%接受TKI相关方案。联合方案在延长一线疾病控制时间的同时，也为后续治疗保留了较为充分的选择空间。安全性方面，埃万妥单抗联合兰泽替尼的整体表现与既往研究一致，多数不良事件为1-2级，未发现新的安全性信号。
以往临床普遍认为，EGFR非经典突变患者靶向治疗难度远高于EGFR经典突变人群，靶向药物整体疗效不佳。而该项研究数据证实，超过半数的非经典突变患者，接受埃万妥单抗联合兰泽替尼方案治疗后，总生存期可以追平EGFR经典突变患者的生存水平。
总的来说，此次OS更新进一步拓展了埃万妥单抗联合兰泽替尼的临床价值。对于既往治疗选择相对有限的非经典EGFR突变患者，该方案为一线治疗提供了新的循证依据，也使临床更加关注疾病控制的持久性和长期生存获益。未来该方案能否正式写入国内外临床指南、成为EGFR非经典突变人群的一线标准治疗方案，值得更多期待。
全面优化，安全高效新途径：
皮下剂型赋能EGFR突变NSCLC长期管理
Q3：今年ASCO年会公布了COPERNICUS研究早期安全性数据。随着埃万妥单抗皮下剂型在我国获批上市，您如何看待皮下剂型在EGFR突变晚期NSCLC患者长期管理中的应用前景？
董宇超教授
EGFR突变晚期NSCLC患者通常需要接受长期、规律的系统治疗。除了疗效，给药时间、安全性和患者依从性也会影响长期获益。埃万妥单抗皮下剂型已在我国获批上市，为临床进一步优化治疗体验、减轻长期治疗负担提供了新的选择。
今年ASCO年会公布的COPERNICUS研究是一项务实性IIb期研究，在美国入组迅速，进一步证明了在更具真实世界代表性的人群中开展皮下埃万妥单抗治疗的可行性。其早期安全性结果也为皮下埃万妥单抗每4周一次联合兰泽替尼用于一线EGFR突变晚期NSCLC患者提供了支持[2]。
COPERNICUS研究将皮肤不良事件和静脉血栓栓塞风险的预防性管理进一步前移。采用强化皮肤不良事件及静脉血栓栓塞预防措施后，一线皮下注射埃万妥单抗每4周一次联合兰泽替尼队列中，≥3级皮疹发生率低于5%，任意级别静脉血栓栓塞事件发生率低于10%，给药相关反应发生率低于1%。具体来看，甲沟炎和皮疹发生率分别为33%和24%，≥3级事件均为3%；静脉血栓栓塞事件发生率为3%，其中≥3级为1%；给药相关反应发生率仅为0.9%。相关结果为优化长期治疗中的不良反应管理提供了新的参考。此外，在EGFR-TKI进展后皮下埃万妥单抗每3周一次联合化疗队列中，中位PFS为10.4个月，ORR为38%，临床获益率为69%，疾病控制率为83%；皮疹发生率为21%，未观察到≥3级皮疹和给药相关反应，仅2例患者发生静脉血栓栓塞事件，进一步体现了皮下剂型在不同治疗阶段中的应用潜力[11]。
图4. 研究者评估的中位PFS为10.4个月
在一线治疗方面，PALOMA-2研究队列1评估了皮下埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗EGFR经典突变晚期NSCLC的疗效和安全性。研究显示[12]，皮下埃万妥单抗联合兰泽替尼的ORR达到85%，中位缓解持续时间为25.6个月，中位PFS达到27.6个月；12个月和18个月OS率分别达到94%和88%，数据截止时仍有44%的患者继续接受研究治疗。相关结果与MARIPOSA研究中静脉剂型联合方案的疗效表现总体一致，进一步验证了皮下剂型用于一线治疗的疾病控制能力。
皮下剂型在给药便利性方面的优势也更加直观。PALOMA-3研究显示[13]，与静脉剂型相比，皮下埃万妥单抗联合兰泽替尼在维持疗效的同时，将中位给药时间由约5小时缩短至4.8分钟，输注相关反应发生率由66%降低至13%；静脉血栓栓塞事件发生率也由14%降低至9%。对于需要长期规律治疗的患者，皮下给药能够减少院内治疗时间和静脉输注相关负担，并提升长期治疗体验。
随着循证证据持续积累，埃万妥单抗联合兰泽替尼在一线治疗中的临床定位也进一步得到强化。2026版NCCNNSCLC指南已将埃万妥单抗联合兰泽替尼列为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗的优选方案[14]；《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2026》进一步将该方案的推荐等级由III级提升至II级，并覆盖静脉和皮下剂型[15]。相关指南更新与皮下剂型在我国获批上市，为其在临床实践中的规范应用提供了更加明确的依据。从临床实践角度看，皮下剂型并不只是给药途径的改变，而是围绕长期治疗需求进行的整体优化。在保持疗效的基础上，进一步缩短给药时间、减少给药相关反应，并通过前置预防和规范随访改善不良反应管理，有助于降低患者长期治疗负担、提升依从性并保障治疗连续性。
持久防御，颅内长治定一线：
MARIPOSA研究夯实脑转移人群优选地位
Q4：脑转移是EGFR突变晚期NSCLC治疗中的重要难点。结合MARIPOSA研究相关数据，您如何评价埃万妥单抗联合兰泽替尼在一线脑转移患者中的临床价值？
董宇超教授
脑转移是EGFR突变晚期NSCLC患者较为常见的临床问题。对于初诊已经合并脑转移的患者，一线治疗既需要控制颅外病灶，也需要尽可能延长颅内疾病稳定时间。随着患者生存时间不断延长，临床评价不能仅关注短期颅内缓解，还需要重视颅内缓解的持久性及长期疾病控制能力。
MARIPOSA研究要求所有患者接受连续脑部影像学监测，为评价不同方案的颅内疗效提供了系统的数据支持。在有脑转移病史的患者中，埃万妥单抗联合兰泽替尼较奥希替尼单药展现出更加持久的颅内疾病控制。联合方案的中位颅内PFS达到25.4个月，奥希替尼组为22.2个月；3年颅内无进展生存率分别为36%和18%，联合方案使3年颅内无进展生存率提高一倍[3]。随着随访时间延长，联合方案在缓解持久性方面的优势进一步体现。在基线存在脑部病灶的患者中，埃万妥单抗联合兰泽替尼组的颅内ORR为78%，中位颅内缓解持续时间达到35.7个月。联合方案不仅能够实现颅内缩瘤，也能够使颅内获益维持更长时间。
对于一线脑转移患者，治疗目标应从短期颅内缓解进一步转向长期颅内控制。埃万妥单抗联合兰泽替尼通过更持久的颅内疾病控制，为患者争取更长的稳定期，也为后续全病程管理提供了更加充分的空间。基于相关循证证据，埃万妥单抗联合治疗方案已被《NCCN中枢神经系统肿瘤指南（2026.V1）》列为EGFR突变晚期NSCLC的优选推荐方案。此外，该指南在脑膜转移治疗中也新增了这一联合方案的推荐，进一步体现了其在颅内疾病管理中的临床价值。对于符合适用条件的患者，埃万妥单抗联合兰泽替尼是值得优先考虑的一线治疗选择。
结语
在精准治疗时代，EGFR突变晚期NSCLC的管理目标已从“短期缩瘤”走向“长期高质量生存”。这不仅要求药物具备深度且持久的抗肿瘤活性，还要求其能够覆盖更广泛的突变人群、控制更凶险的转移病灶，并以更友好的治疗体验支撑患者度过数年的治疗历程。埃万妥单抗联合兰泽替尼的系列研究，正是对这一目标的系统性回应。联合方案所展现出覆盖面更广、控制更深、体验更优的特质，为临床提供了更具前瞻性的治疗选择。随着循证证据的持续积累与指南推荐层级的稳步提升，埃万妥单抗联合兰泽替尼将为EGFR突变NSCLC治疗带来更多生存希望。
专家简介
董宇超 教授
上海长海医院
上海长海医院呼吸与危重症医学科 主任
中国医师协会呼吸医师分会 委员
上海市医学会呼吸病学专科分会 副主任委员，危重症学组组长
中华医学会呼吸分会呼吸治疗学组 委员
中国医师协会内镜医师分会呼吸内镜分委会 常委、秘书长
军队呼吸病学会 委员
军队临床药师培训工作专家委员会 委员
专家简介
吴凤英 教授上海市肺科医院
主任医师，副教授，博士生导师
上海市杰出青年医师
中国初级保健基金会肺癌专委会办公室主任
上海市医学会肿瘤专科分会青委副主任委员
中国老年保健协会肺癌专委会副主委
上海市医学会肿瘤专科分会委员
上海市医学会肿瘤专科分会委员
《Lung Cancer: Targets and Therapy》副主编
中国老年保健协会肿瘤罕见靶点精准诊疗专委会常委
CSCO Young青年委员
上海市抗癌协会第一届抗肿瘤药物管理安全管理专业委员会委员
上海市抗癌协会肺癌靶向与免疫专业委员会委员
上海女医师协会肺癌专委会委员
上海市医学会呼吸病学青年委员
上海市医学会呼吸分会肺癌专委会会员
CSCO肿瘤基金评审专家
参考文献
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[14]NCCN Guidelines: Non-Small cell Lung cancer. Version 1. 2026.
[15]2026版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南.
*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
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