前言
近年来，随着分子分型和靶向治疗的不断推进，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗正在加速迈入精准医疗新时代。表皮生长因子受体（EGFR）突变已成为驱动精准治疗落地的核心靶点，针对EGFR突变的靶向治疗亦不断升级。2025年4月22日，基于III期ASK-LC-120067-F-III研究成果，国产三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）利厄替尼正式获批用于EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者的一线治疗，其卓越的系统疗效、中枢神经系统（CNS）控制力及良好的安全性为EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗带来了全新选择。医脉通特邀湖南省肿瘤医院邬麟教授就规范化检测和利厄替尼在疗效和安全性方面的优异表现进行分享，深入探讨利厄替尼在NSCLC精准治疗版图中的临床价值。
专家简介
- 邬麟 教授 -
湖南省肿瘤医院
二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师
湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任
湖南省肺癌临床医学研究中心主任
湖南省卫生健康高层次人才学科带头人
中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委
中国医促会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会副主委
CSWOG肺癌专业委员会候任主委
中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
CACA临床化疗专业委员会常委、小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委
CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、老年肿瘤专委会常委
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委
主要从事肺癌的内科治疗、新药临床试验和转化研究。主持国际、国内多中心临床试验200 余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在JAMA、Lancet Oncology、JCO、JTO、Nature Communications、BJC等著名国际期刊。
精准治疗，检测先行：EGFR突变分型定义治疗新起点
医脉通：精准检测是精准治疗的必要前提，请您谈谈开展EGFR突变的规范化检测对于提升NSCLC的精准治疗水平有何积极作用？
邬麟 教授
规范化的基因检测是推动NSCLC精准治疗的核心环节，尤其是EGFR突变的检测尤为重要。EGFR突变是NSCLC最常见的靶点变异，亚裔患者中约有51%的肺腺癌患者存在EGFR突变[1]。自2004年EGFR突变首次在NSCLC中被发现起，肺癌患者的治疗迈向了精准靶向治疗时代[2]。精准检测是精准治疗的起点，对于NSCLC患者而言，EGFR突变的规范化检测对NSCLC患者的一线治疗决策具有决定性作用。因此，晚期NSCLC患者在初诊时需进行EGFR突变基因检测，这已在全球形成共识，并成为标准的临床实践。对于EGFR-TKI耐药患者，指南亦建议二次活检进行继发耐药基因检测，以指导后续治疗[3]。规范化的基因检测不仅能帮助患者及时获得最佳治疗，避免盲目或延误治疗，还能提升整个医疗体系资源的合理配置效率，使治疗获益最大化。同时，液体活检等新兴检测方式也提高了实时监测的可行性和便捷性，其应用也越来越广泛。总体而言，标准化、规范化的基因检测，不仅有助于精准识别可靶向治疗的患者人群进行一线治疗决策，还能在全程管理中动态指导治疗方案，从而持续推动NSCLC精准医疗体系的完善，提升患者的长期生存获益。
萘胺结构赋能，III期临床展示利厄替尼“全身+颅内”控制双重优势
医脉通：我国自主研发的三代EGFR-TKI利厄替尼对包括脑转移在内的EGFR突变晚期NSCLC患者显示出显著的临床获益，请您结合ASK-LC-120067-F-III研究结果，谈谈利厄替尼一线治疗具有怎样的治疗优势？
邬麟教授
利厄替尼作为我国自主研发第三代EGFR-TKI，在III期ASK-LC-120067-F-III研究中展现出亮眼疗效[4]。该研究评估了利厄替尼对照吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性。研究结果显示，相较于吉非替尼，利厄替尼一线治疗显著延长中位无进展生存期（PFS）达20.7个月（vs 9.7个月，HR=0.44，95%CI 0.34-0.58，P<0.0001），降低疾病进展或死亡风险高达56%（图1）。此外，利厄替尼一线治疗的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和中位缓解持续时间（DOR）分别为88.1%、96.4%和19.3个月。
图1. ASK-LC-120067-F-III研究PFS分析
值得关注的是，利厄替尼在脑转移患者中的疗效同样具有显著优势，脑转移亚组中位PFS延长至15.2个月（vs 8.3个月，HR=0.35，95% CI: 0.22-0.56），且可测量脑转移灶的颅内ORR（CNS ORR）高达88.9%，中位CNS PFS达到20.7个月（vs 7.1个月，HR=0.28，95% CI: 0.10-0.82），降低颅内疾病进展或死亡风险达72%。
如此卓越的中枢神经系统活性得益于利厄替尼独特的分子创新设计——萘胺结构，这一结构修饰提升了药物脂溶性，实现了更佳的透脑效果，相关优势已在临床实验中得到验证[5]。总体而言，利厄替尼兼具了系统疗效和颅内控制的双重优势，为EGFR突变晚期NSCLC患者带来了全新的一线治疗选择，或可进一步解决EGFR突变晚期NSCLC患者脑转移治疗需求。
安全性筑基长生存：利厄替尼1.8%永久停药率保障治疗依从性与生活质量
医脉通：安全性是实现“高质量长生存”目标的重要因素之一，您认为利厄替尼在安全性方面具有怎样的优势？这对提高患者生活质量和治疗依从性有何重要意义？
邬麟 教授
在肺癌长生存时代，安全性不仅关系到患者能否顺利完成治疗方案，更是助力患者实现高质量、长生存的重要前提之一。III期ASK-LC-120067-F-III研究显示，利厄替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者安全性良好，任意级别及≥3级的肝酶升高发生率较吉非替尼显著更低，且利厄替尼不良反应特征与同类EGFR-TKI相似，常见的不良反应包括腹泻、皮疹和贫血等。利厄替尼≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率较低，永久停药发生率仅1.8%，耐受性佳[4]。利厄替尼这一安全性优势为患者顺利完成治疗方案提供了保障，同时也降低了因毒性管理而增加的医疗负担。更重要的是，良好的耐受性可进一步提升患者的治疗依从性和生活质量。对于需要长期用药的EGFR突变晚期NSCLC患者而言，接受利厄替尼治疗可使患者以较少的毒性负担完成治疗计划，从而实现“高质量长生存”的治疗目标。未来，随着真实世界数据的积累，利厄替尼在安全性和患者治疗依从性的优势有望进一步得到验证，为临床精准治疗提供更加坚实的证据支持。
利厄替尼一线适应证落地，或将驱动EGFR-TKI治疗策略升级
医脉通：基于出色的疗效和安全性数据，利厄替尼于2025年4月22日获批EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC一线治疗适应证，您认为这一获批对临床实践有何影响？利厄替尼在这类患者的治疗策略中将扮演怎样的角色？
邬麟教授
随着三代EGFR-TKI药物不断涌现，EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗已经进入多药并行的时代。2025年4月22日，利厄替尼用于EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC一线治疗适应证的获批，进一步丰富了我国EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗选择，对中国肺癌精准治疗的临床实践有着重要的推动作用。尤其在合并脑转移的EGFR突变晚期NSCLC患者中，其颅内病灶的高缓解率和持久的PFS为这一传统治疗难点提供了有效解决方案。此外，较低的≥3级TRAE发生率和永久停药率，进一步凸显了其在耐受性上的优势，为疾病负担较重的人群提供了更安全的治疗选项。同时，其获批也提示临床需进一步优化基因检测流程，动态监测耐药机制，以制定个体化的治疗方案。总体而言，利厄替尼作为精准医学布局下的治疗新选择，有望满足不同患者个体化治疗的需求，为EGFR突变NSCLC一线治疗策略的优化提供了可能。期待未来，利厄替尼进一步拓展其适用人群和治疗场景，为EGFR突变NSCLC患者带来更多希望。
参考文献
[1] Shi Y, Au JS, Thongprasert S, et al. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER). J Thorac Oncol. 2014;9(2):154-162.
[2] Ou SI, Le X, Nagasaka M, et al. Top 20 EGFR+ NSCLC Clinical and Translational Science Papers That Shaped the 20 Years Since the Discovery of Activating EGFR Mutations in NSCLC. An Editor-in-Chief Expert Panel Consensus Survey. Lung Cancer (Auckl). 2024;15:87-114.
[3] 中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南，2025版.
[4] 数据来源：利厄替尼说明书.
[5] Zhang T, Qu R, Chan S, et al. Discovery of a novel third-generation EGFR inhibitor and identification of a potential combination strategy to overcome resistance. Mol Cancer. 2020;19(1):90.
编辑：Coco
审校：Ari
排版：Kenken
执行：Squid
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