背景介绍

靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的免疫检查点抑制剂深刻改变了实体瘤的治疗格局，然而在结直肠癌（CRC）中，只有约15%的高度微卫星不稳定（MSI-H）病例对该疗法存在应答，而大多数微卫星稳定（MSS）型患者难以从中获益。这种耐药性归因于多种因素，包括肿瘤异质性和包括促炎细胞因子在内的肿瘤微环境（TME）等。然而，促炎细胞因子与不同CRC细胞群之间的相互作用以及由此对免疫治疗产生的影响仍不清楚。

研究要点

  1. 该研究表明，促炎细胞因子白细胞介素-6（IL-6）可差异性激活癌症干细胞（CSC）中的PI3K-AKT-ZEB1信号通路和非癌症干细胞（NSC）中的STAT3-FRA1信号通路，从而驱动CRC中PD-L1介导的免疫逃逸。

  2. 这一双通路机制揭示了CSC如何在免疫抑制的TME中抵御免疫攻击，因此，针对这两条通路的联合治疗或可与PD-1/PD-L1阻断疗法产生协同作用，从而为CRC患者带来持久的疗效。

  3. IL-6水平升高或许可以成为PD-L1+ CSC水平较高的CRC患者的识别特征，此类患者对免疫检查点阻断疗法存在耐药性。

研究结论

IL-6和PD-L1水平可用作CRC病例患者分层的生物标志物，未来有必要在临床试验中进行进一步验证。

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参考文献：

Tian Y, Qi H, Zhu N, et al. An IL-6-induced STAT3-to-PI3K signaling switch potently drives PD-L1 transcription in cancer stem cells of colorectal cancer[J]. Science Bulletin, 2025.

编辑：Babel

排版：Babel

执行：Babel

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