据加州大学圣地亚哥分校消息，该校医学院研究人员发现了炎症和细胞应激与胰腺导管腺癌（PDAC）之间的关联机制，识别出一组可作为侵袭性胰腺癌早期预警系统的基因签名。这项研究成果可能使胰腺癌在威胁生命之前就能被检测出来，为这种恶性程度最高、致死率最强的癌症之一带来新的防治希望。

胰腺导管腺癌占所有胰腺癌病例的90%，以早期诊断困难和预后极差著称。研究团队发现，癌前细胞必须适应并克服细胞应激和炎症才能进展为恶性肿瘤。此前研究表明，炎症和细胞应激会激活胰腺细胞中的STAT3（信号转导和转录激活因子3）蛋白，促进肿瘤发生、应激适应和治疗抵抗，但STAT3如何实现这些作用的机制此前一直不明确。

在这项最新研究中，研究人员发现某些癌细胞中的STAT3能够激活对应激和炎症适应至关重要的特定基因。他们在小鼠和人类胰腺细胞中观察到，在炎症蛋白和低氧诱导的应激存在下，STAT3会开启名为ITGB3（整合素β3）的基因。ITGB3的表达促进了胰腺导管腺癌肿瘤的发生并加速了其进展。此外，化疗引起的炎症和细胞应激也会激活STAT3，增加胰腺导管腺癌细胞中ITGB3的表达。

"我们发现STAT3诱导包括ITGB3在内的10个基因表达，这些基因共同构成了我们称为'STRESS'的基因签名，能够预测胰腺癌的预后，"研究资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院病理学系杰出教授兼研究与发展副主席大卫·切雷什博士解释道。与现有基因签名相比，STRESS签名不仅能更好地预测细胞是否会发展为完全成熟的胰腺癌，还能预测肿瘤的侵袭性状态。

研究团队认为，这些发现可应用于精准医学，开发识别癌前细胞的早期筛查工具。它还可以帮助临床医生确定哪些患者更可能发展为侵袭性癌症，以及哪些患者在疾病进展到晚期时对传统胰腺癌治疗反应更好。目前，研究人员已开始探索能够阻断炎症激活胰腺癌细胞中ITGB3的分子，以及影响其他组织表面的癌症，以防止肿瘤进展、扩散和产生药物耐药性。

这项研究揭示了炎症、细胞应激与胰腺癌发生发展之间的分子机制，为胰腺癌的早期诊断和治疗提供了潜在靶点。通过检测STRESS基因签名，医生有望在胰腺癌早期阶段就识别出高风险患者，从而实现更早干预和更精准的治疗策略，最终改善患者预后。随着进一步研究和临床转化，这一发现可能显著提高胰腺癌的生存率，改变这种致命癌症的治疗格局。