肝内胆管癌（In trahepatic Cholangiocarcinoma, I CC） 是第二大常见的肝脏 恶性 肿瘤， 超过 7 0 % 的I CC 患者初诊即为晚期， 化疗作为其一线治疗方案 疗效有限 。 近期 研究表明， 肿瘤细胞可通过翻译 重编程 实现 化疗 抵抗 。 然而 ， I CC 化疗抵抗的翻译调控机理与靶向策略尚 不清楚。

近日， 山东大学 靳斌 教授团队 和 李景新 教授团队 在 欧洲肝脏研究学会（EASL） 会刊 J ournal of H epatology 上 合作发表题为 Restoration of N-glycosylation via leucine-activated leucyl-tRNA synthetase 1 overcomes chemoresistance in intrahepatic cholangiocarcinoma 的论文 ， 该研究 阐明了 亮氨酸驱动的亮氨酰 -tRNA合成酶 1 （l eucyl-tRNA s ynthetase 1 ，LARS1） 通过选择性翻译上调N-糖基化水平，增敏ICC化疗疗效的机制 ，为改善 I CC 化疗 抵抗 提 出 治疗新策略。

团队 发现 ： ICC细胞系的LARS1表达水平与化疗敏感性呈正相关， 且 化疗能够通过泛素化依赖的方式加速LARS1的降解。多种ICC小鼠模型揭示过表达LARS1增敏ICC化疗疗效。 通过 蛋白组与 翻译组 学实验及 测序 ， 团队进一步 证实， 敲低 LARS1 可 选择性 下调多种N- 聚糖 生物 合成 酶的翻译效率，从而降低耐药蛋白ABCC1的糖基化水平，进而 驱动 ICC化疗耐药 。 通过 外源性补充亮氨酸 可 恢复LARS1 的表达，并显著 改善ICC 的化疗疗效 ，延长小鼠的总体生存时间 。 该研究 揭示了ICC化疗抵抗的翻译调控新机制，并通过饮食调整为改善 化疗 疗效提供新策略。

山东大学齐鲁医院 博士后 刘海宁 、 山东大学齐鲁第二医院 在读 博士 王建磊 和 姚勇 是 该论文的第一作者 ； 山东大学齐鲁第二医院 靳斌 教授 、 山东大学 基础 医学院 李景新 教授 和山东大学齐鲁医院 刘炎锋 教授 为共同通讯作者 。

原文链接：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0168-8278(25)02344-X

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

学术合作组织

（*排名不分先后）

战略合作伙伴

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。