图 1 亚单位疫苗和分裂病毒体疫苗的有效性
（注：图中展示了整体及按年龄、季节、病毒类型划分的疫苗有效性，误差线为 95% 置信区间）
3.4 敏感性分析结果
补充缺失数据后重新分析，结果与原分析一致：裂解病毒疫苗有效性 74.8%（53.3%-89.2%），亚单位46.3%（-4.4%-75.9%），差异 28.6%（0.85%-73.1%），进一步支持结论的可靠性。
四、讨论：为何分裂病毒体疫苗更有效？
研究结果表明，分裂病毒体疫苗在 50 岁及以上人群中预防流感相关就医的效果更优，这一发现背后可能有多重原因。
4.1 细胞免疫反应的 “隐形贡献”
两种疫苗的血凝素抗体反应相似，但分裂病毒体疫苗因保留更多内部蛋白（如核蛋白、基质蛋白），可刺激更强的细胞免疫。研究证实，针对内部蛋白的 T 细胞反应（如 IFN-γ 分泌增加）与流感保护力直接相关 —— 在老年人中，这种细胞免疫可能比抗体反应更重要。例如，McElhaney 等发现，T 细胞分泌的 IFN-γ/IL-10 比值、颗粒酶 B 水平等细胞免疫指标，比抗体滴度更能预测流感防护效果。
4.2 与其他研究的对比：为何结果有差异？
此前欧洲一项研究（2012-2013 季节）未发现两种疫苗效果差异，可能原因包括：
研究人群不同：欧洲研究以门诊患者为主（轻症），而本研究 77% 为住院患者（重症），提示裂解病毒疫苗可能更擅长预防重症流感。
疫苗具体类型不同：本研究中 99% 的亚单位疫苗为 Fluvirin，38% 的裂解病毒疫苗为 Fluzone，而欧洲研究未明确疫苗品牌，可能存在产品差异。
样本量与统计功效：两项研究的置信区间均较宽，可能受样本量限制。
神经氨酸酶（NA）含量：NA 是病毒另一种关键蛋白，可减少病毒传播和症状严重程度，但疫苗中 NA 含量未标准化。裂解病毒疫苗可能含更多 NA，从而增强保护。
疫苗株匹配度：2008-2009 和 2011-2012 季节，疫苗与乙型流感株匹配度低，但裂解病毒疫苗对乙型流感的效果仍达 89.7%，提示其可能对株匹配不佳的流感也有一定保护力。
尽管结果有说服力，本研究仍存在局限：
样本量与地区限制：仅 3 个流感季节、1 个地区的数据，样本量较小（尤其≥70 岁人群细分分析时），可能影响结果普适性。
亚单位疫苗单一：99% 的亚单位疫苗为同一品牌，可能无法代表所有亚单位疫苗的效果。
未评估长期效果：研究仅关注短期就医风险，未涉及长期保护（如 6 个月以上）或对死亡的影响。
未来研究需扩大样本量、纳入更多地区和季节，验证不同品牌疫苗的效果；同时深入探索内部蛋白和细胞免疫在防护中的作用，为疫苗研发提供靶点。
六、对公众与临床的启示
对于 50 岁及以上人群，选择流感疫苗时可优先考虑裂解病毒疫苗（如 Fluzone 标准剂量），尤其有基础疾病或年龄较大者。但需注意：
疫苗效果受个体免疫状态、病毒株匹配度等影响，接种仍是最有效的预防手段，不可因 “效果差异” 放弃接种。
临床医生应结合患者情况推荐疫苗，并加强接种记录的完整性（如准确记录厂商和批号），为后续研究提供数据支持。
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撰写| 生物制品圈
校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea
编辑 设计| Alice
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