肺癌的发病率和死亡率长期位居恶性肿瘤前列，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是主要类型，约占肺癌总数的85%。
在这类患者中，约2%-4%的人携带一种特殊的基因突变——人表皮生长因子受体2（HER2）突变。这种突变往往存在于不吸烟人群、女性、脑转移和肺腺癌患者中，会导致HER2蛋白过度表达和过度激活（如激酶活性增强），进而引发细胞疯狂增殖、抑制细胞凋亡，最终诱导恶性肿瘤生长、癌细胞扩散。
HER2突变非小细胞肺癌患者在确诊时往往已到晚期，且长期面临“缺乏有效药物”的困境，5年生存率不足30%。更令人担忧的是，非小细胞肺癌经常转移到中枢神经系统（即脑转移），而在确诊时携带HER2突变的非小细胞肺癌患者中，多达30%的患者存在脑转移，这类患者的预后和生活质量更是欠佳。
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近期，这一疾病领域传来了好消息——8月9日，新型小分子靶向宗艾替尼片（zongertinib）获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市（商品名：Hernexeos），专门用于治疗经FDA批准检测证实肿瘤存在HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变、且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌的成年患者。
这款新药之所以备受瞩目，不仅因为它是FDA批准的首款针对这类患者的口服靶向疗法，更因其在临床试验中展现出的惊人疗效。
作为一款选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，宗艾替尼就像一把“长了眼睛的飞刀”，能精准且牢固地“钉住”（共价结合）“信号指挥官”——野生型和突变型（包括20号外显子突变）HER2受体的酪氨酸激酶结构域，切断HER2受体指挥细胞异常增殖的信号通路。更妙的是，这把“飞刀”并不会误伤具有重要功能的野生型表皮生长因子受体（EGFR），从而在保证疗效的同时大幅降低“脱靶效应”带来的问题，兼具良好的耐受性和安全性。
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支持本次获批的关键数据来自Beamion LUNG-1的1b期临床试验。研究显示，在71名接受过含铂化疗但未接受过HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂或抗体偶联药物（ADC）治疗的不可切除或转移性
HER2突变非鳞状非小细胞肺癌患者中，宗艾替尼让75%的人肿瘤明显缩小或消失（客观缓解）——其中6%的人肿瘤几乎“全消失”（完全缓解），69%的人肿瘤缩小超30%（部分缓解）。更令人振奋的是，在这些肿瘤明显缩小或消失的患者中，有58%的患者持续缓解时间在6个月及以上。
此前，这项临床试验在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上公布的结果显示，截至2024年8月29日，使用宗艾替尼后病变稳定及肿瘤明显缩小或消失的患者占比（疾病控制率）高达93%；在2024年世界肺癌大会上发表的结果还初步提示宗艾替尼具有脑活性——在这类肺癌脑转移患者中，根据脑转移瘤的神经肿瘤疗效评价标准（RANO-BM）、采用盲态独立中心评估（BICR）后发现，宗艾替尼120 mg剂量组和240 mg剂量组分别有33%和40%的患者脑转移瘤明显消退，疾病控制率分别达到了74%和92%，为这类“绝境中的患者”打开了希望之门。
另一个好消息是，8月19日，继被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予用于HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）经治患者适应症“优先审评”和“突破性治疗”资格认定后，宗艾替尼再次获得CDE的“突破性治疗”资格认定，用于晚期
HER2突变的NSCLC患者的一线治疗。（注：药物临床试验期间，用于防治尚无有效防治手段且严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病、或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等，申请人可以在 1 期、 2 期临床试验阶段[通常不晚于 3 期临床试验开展前]，申请适用突破性治疗药物程序。获得这项资格认定后，药物将获得优先审评资格，有利于加速审评速度、加快药物研发进程。）
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这款新药的诞生，为治疗选择有限、预后极差的
HER2突变晚期非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。而且作为口服药，患者无需频繁住院输液，治疗便利性大幅提升。
从“长期缺乏有效靶向药物”到高达75%的缓解率，宗艾替尼的问世再次证明：即使是非常棘手的癌症类型，科学的力量终将为患者点亮生命之光。
参考资料
[1]重磅！全球首个HER2突变晚期非小细胞肺癌靶向口服药HERNEXEOS®获FDA加速批准. Retrieved Aug 25, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5ODM0NDczMw==&mid=2661676226&idx=1&sn=a866293be6b63c4171a434f92331e752&scene=21&token=1725159246&lang=zh_CN&poc_token=HL0cqGijHdKZhYXFb2Zhado35X_5wYhNO68_2sBx
[2]创新肿瘤疗法宗艾替尼新适应症再获CDE突破性治疗资格认定. Retrieved Aug 25, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5ODM0NDczMw==&mid=2661676411&idx=1&sn=03bf8af655babbca0b0eeca48b070b43&scene=21&token=1725159246&lang=zh_CN&poc_token=HLccqGijkSs325mfSH9So5A87T3dlrUE5dFx1mN8
[3]FDA grants accelerated approval to zongertinib for non-squamous NSCLC with HER2 TKD activating mutations. Retrieved Aug 25, 2025 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zongertinib-non-squamous-nsclc-her2-tkd-activating-mutations
[4]U.S. FDA grants accelerated approval to Boehringer’s HERNEXEOS® as first orally administered targeted therapy for previously treated patients with HER2-mutant advanced NSCLC. Retrieved Aug 25, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/08/3130334/0/en/U-S-FDA-grants-accelerated-approval-to-Boehringer-s-HERNEXEOS-as-first-orally-administered-targeted-therapy-for-previously-treated-patients-with-HER2-mutant-advanced-NSCLC.html
[5]突破性治疗药物审评工作程序（试行）. Retrieved Aug 25, 2025 fromhttps://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/images/ufq80tKpxre84La9udzA7b7WMjAyMMTqtdo4MrrFuau45ri9vP4xLmRvYw==.doc
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