赛诺菲（Sanofi）近期公布了一项基于脂质纳米颗粒（LNP）递送CAR mRNA的体内CAR-T研究成果。
虽然小鼠药效数据不算惊艳，但作为跨国药企（MNC），其策略更偏向快速推进临床转化与产品落地，整体思路仍值得借鉴。
双重叠加策略：先解决递送效率，再实现精准靶向 ① 优化LNP组成，提高T细胞转染效率
研究团队通过理性设计，对阳离子脂质的尾部和头基进行系统优化（见图2）：
从Lipid 2的线性N-酰基结构
到Lipid 3、9引入分支和酯键
最终锁定Lipid 15，显著提升T细胞中GFP表达
✅解决了传统LNP对T细胞转染效率低的问题，为后续CAR mRNA递送打下基础。
② 引入纳米抗体，实现主动靶向
在LNP表面装载不同靶向分子：
抗CD8纳米抗体Nb8
抗CD8 Fab（TRX2）
抗CD3 Fab（SP34）
非结合Fab（mutOKT8，对照）
关键发现：
Nb8-LNP对T细胞结合效率最高
显著提升CD8+ T细胞的GFP表达
不诱导T细胞激活（CD69、IFN-γ表达与PBS组无差异）
相比之下，CD3靶向LNP会引起明显激活
这意味着Nb8-LNP能“安静”地靶向CD8+ T细胞，避免非必要的免疫反应。
CAR递送验证：表达特异、持续稳定
在确认LNP具备良好的靶向性和转染效率后，研究团队进一步验证其CAR递送能力：
将抗CD22的二代CAR mRNA封装于Nb8-LNP中
在PBMC模型中进行测试
关键结果：
指标
结果
表达特异性
CAR主要表达于CD8+ T细胞，NKT/NK细胞也有表达，或具协同效应
表达持续性
24小时达峰，持续表达可达5天
✅ 小结：理性设计+精准靶向，为体内CAR-T提供新思路
这项研究虽然未在小鼠模型中展现出“惊艳”的抗肿瘤活性，但其系统性地：
✅ 解决了LNP在T细胞转染中的效率瓶颈
✅ 实现了对CD8+ T细胞的精准、非激活式靶向
为体内CAR-T的进一步发展提供了实用工具。对于追求快速转化和临床落地的MNC而言，这种“稳中求进”的策略或许更具现实意义。
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