急性髓系白血病（AML）和急变期慢性髓系白血病（bcCML）的高复发率源于白血病干细胞（LSC）对现有治疗的顽固耐受。尽管基因突变研究已相当深入，骨髓微环境在疾病进展中的动态作用仍不清晰。传统观点认为骨髓微环境被动受累，缺乏时序、单细胞精度的系统解析；同时，微环境代谢物如何被LSC“劫持”并驱动糖酵解重编程亦未阐明。能量饮料常见成分牛磺酸以往仅被视为细胞保护剂，其在肿瘤中的促癌角色从未被考虑。

2025年4月，Nature杂志发表题为Taurine from tumour niche drives glycolysis to promote leukaemogenesis的研究论文，该研究整合时序单细胞转录组、体内CRISPR筛选及人类原代样本，首次揭示成骨谱系细胞通过CDO1合成牛磺酸，经TAUT转运激活LSC的mTOR-糖酵解轴，为克服维奈克拉耐药提供全新微环境靶向策略。

研究设计：

研究团队先用时序单细胞RNA测序描绘bcCML小鼠骨髓微环境在naïve至终点四阶段的动态图谱，锁定成骨细胞CDO1↑-牛磺酸↑。随后整合人类LSC转录组与体内CRISPR必需基因筛，发现TAUT/SLC6A6为预后差且功能必需受体。接着构建Slc6a6-/-及Cdo1fl/fl;Prrx1-Cre遗传模型，验证TAUT缺失削弱LSC糖酵解并延长生存。最后用人原代AML细胞验证TAUT抑制剂联用维奈克拉的协同杀伤，完成从单细胞发现到机制阐明和临床前转化的闭环。

主要研究结果：

一. 时序单细胞图谱：白血病重塑骨髓微环境： 用单细胞测序把bcCML小鼠的整个骨髓微环境拍成“延时影片”。21个基质亚群在naïve→end四个时间点里，成骨谱系细胞（CDO1+）数量持续攀升，而窦状内皮细胞则同步减少；流式再次证实MSC与成骨细胞比例翻倍。通路富集提示成骨细胞，骨矿化下调、蛋白翻译上调，为后续“产牛磺酸”埋下伏笔。

二. 受体-配体配对-锁定 TAUT-牛磺酸轴:研究团队把人类LSC转录组、CRISPR筛库与微环境单细胞数据“三合一”，画出一张“受体-配体相亲表”。SLC6A6编码的TAUT转运蛋白脱颖而出：TCGA中高表达患者死亡风险↑80%；临床活检也显示CDO1在MDS转白和AML复发时飙升。敲低患者MSC里的CDO1，同源AML细胞立刻“断粮”，存活率掉2–3倍，外源牛磺酸又能救回，锁定“TAUT-牛磺酸”轴。

三. 遗传学证据—TAUT 缺失抑制白血病:首先基因剪刀验证“靶点必需”。Slc6a6-/- LSC接种小鼠后，bcCML起始几乎被“腰斩”——生存期延长3.9倍；二次移植仍无法翻盘，证明TAUT一旦缺失，LSC自我更新永久受损。MLL-AF9、AML-ETO9a两种独立模型给出同样结论：生存期延长6–36倍，LSC频率、增殖均骤降，凋亡显著增加，坐实TAUT是“白血病加油站”。

四. 临床前转化—TAUT 抑制剂 × Venetoclax：研究团队 把发现搬进“人类战场”。原代耐药AML细胞中，TAUT高表达与RAS突变、单核细胞亚型、Ven耐药高度重叠。TAUT抑制剂GES/TAG单用使CFU降1.8–20倍；与Venetoclax携手，杀伤放大至150倍，而正常CD34+ HSPC几乎无感。PDX小鼠中shRNA敲低SLC6A6，人AML植入率骤降40倍，为联合治疗提供临床前蓝图。

五.机制解析—牛磺酸-mTOR-糖酵解轴:代谢-蛋白组学揭开“断粮”机制。TAUT缺失后，LSC内糖酵解关键代谢物全线崩溃，Seahorse证实糖酵解容量掉60%。外源丙酮酸或膜渗透牛磺酸可完全救援，说明缺陷在“糖酵解供能”。Western blot显示mTOR、p70S6K、pEIF4B磷酸化同步下降；RagA(Q66L)激活突变或mTOR激动剂MHY1485均能恢复生长，锁定“牛磺酸→RAG-mTOR→糖酵解”闭环。
总结： 该研究 揭示 成骨细胞来源的牛磺酸 通过TAUT转运蛋白激活LSC的 mTOR-糖酵解通路 ，为耐药AML提供全新联合治疗策略。

（成骨细胞CDO1↑ → 牛磺酸↑ → LSC通过TAUT摄取 → 激活RAG GTPase-mTOR → 糖酵解↑ → LSC自我更新↑）。