专家赞誉该异种移植研究为"肝脏病学领域里程碑"。
中国首次将经过基因编辑的猪肝脏移植给存活患者。
10月9日,研究人员将其描述为"世界首例辅助性肝脏异种移植"。此前大多数猪肝脏移植案例都是在脑死亡受体上进行的。
在此次手术中,一名患有终末期肝病的71岁男性接受了一个来自经过基因编辑的滇南小型猪的辅助肝脏,并存活了171天(约六个月)。
该病例证明,经过基因编辑的猪肝脏能够在人体内发挥代谢和合成功能。
专家赞誉这项异种移植研究为"肝脏病学领域的里程碑"。
该手术由中国安徽省合肥市的安徽医科大学第一附属医院的外科团队完成。
"这个病例证明,经过基因工程编辑的猪肝脏可以在人体内长期发挥功能,"该研究的主要研究者、安徽医科大学第一附属医院肝胆外科主任兼医院院长孙倍成表示。
孙倍成补充说:"这是关键的一步,既展示了其前景,也揭示了必须克服的剩余障碍,特别是在凝血功能失调和免疫并发症方面。"
基因编辑器官在第38天被移除
异种移植(将动物器官用于人类)领域的专家对肝脏移植持保留态度。与心脏或肾脏相比,肝脏通常被认为"过于复杂",难以成功进行跨物种移植。
然而,最近将基因编辑猪肝脏辅助移植到存活人体内的案例正在改变这一看法。
该肝脏移植病例涉及一名患有乙型肝炎相关肝硬化和肝细胞癌的男性患者。
由于其预后不良,他的情况使其不适合进行标准的手术切除或人类肝脏移植。
为了提供一种潜在的挽救生命的替代方案,外科医生植入了一个从基因编辑猪身上获取的辅助肝脏移植物。
这个猪源供体器官经过了10处特定的基因编辑,包括敲除异种抗原以去除会引发立即、严重人体免疫排斥反应的基因。
此外,还引入了人源转基因以表达人类蛋白质。
猪肝脏移植物在第一个月成功发挥功能,证明了其产生胆汁和合成凝血因子的能力。在此期间,没有出现超急性或急性免疫排斥的证据。
然而,患者在第38天遭遇重大挫折,出现了称为异种移植相关血栓性微血管病的严重并发症。
移植物随后被移除。异种移植相关血栓性微血管病得到了成功治疗。
尽管移植物并发症得到解决,但患者的病情并未稳定。
该患者反复发生上消化道出血,最终于术后第171天去世。
短期成功
人体器官短缺导致全球每年有成千上万的等待患者死亡。
例如,在中国,每年有数十万人罹患肝功能衰竭,但2022年仅进行了大约6000例肝脏移植。
动物到人体移植的进一步进展可能有助于弥合器官高需求与极度有限供应之间的巨大差距。
然而,这可能还需要数年时间。
当前的发展证明了短期成功,但也揭示了限制长期效果的并发症。
此项进展是在早期有限的试验之后取得的,例如2024年3月在中国将猪肝脏移植给一名脑死亡患者的试验。该器官在10天后应家属要求被移除。
尽管如此,初步的成功最终可能为治疗急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭和肝细胞癌等重症患者开辟新的途径。
该研究结果于10月8日发表在《肝脏病学杂志》上。
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