研究进展 | 香菇多糖的健康潜力探讨|介导|免疫|多糖|巨噬细胞|肠道菌群|蛋白|香菇

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香菇多糖是从香菇子实体中提取的有效活性成分，是香菇的主要有效成分，也是是一种宿主免疫增强剂，临床与药理研究表明，香菇多糖具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫功能和刺激干扰素形成等作用。香菇是食用菌中最常见的，因新鲜香菇不易保存，易破损、废弃率高的特点，通过对提取香菇中活性多糖可以延长香菇的货架期，因此，探索香菇多糖的健康潜力有着较大的现实意义，可对香菇的高值化利用提供参考。

研究进展

香菇多糖通过白细胞介素-22（IL-22）途径缓解溃疡性结肠炎，以修复受损的黏膜屏障并增强抗菌防御

摘要：溃疡性结肠炎（UC）涉及肠黏膜的慢性、复杂病理。目前的治疗方法疗效有限，并伴有不良反应，因此迫切需要改进治疗方案。香菇多糖（LNT）是一种临床免疫调节疗法中常用的多糖药物，显示出UC治疗的潜力，尽管其具体靶点和机制尚不清楚。在本研究中，给药LNT可有效减轻葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎，增强粘膜屏障功能和抗微生物防御。具体来说，LNT调节组织常驻和浸润性巨噬细胞之间的平衡，从而提高病原体清除和增强免疫屏障。值得注意的是，发现LNT在调节巨噬细胞Dectin-1-I LC3通路以增加IL-22分泌方面具有新的作用。这导致了上皮O-聚糖岩藻糖基化、抗菌肽和上皮干细胞的调节，从而加强了抗菌防御和物理化学屏障。抗IL-22抗体中和降低了LNT在UC中的治疗效果，强调了IL-22在LNT介导的治疗中的关键作用。总之，本研究突出了LNT作为UC新型治疗剂的潜力，为其分子机制和临床应用提供了新的视角。

结论：本研究揭示了LNT对DSS诱导的结肠炎的治疗作用是通过IL-22依赖方式修复受损的黏膜屏障和增加抗菌防御来实现的。经口服给药后，LNT穿过受损的黏液和上皮层到达结肠固有层。通过特异性受体与巨噬细胞相互作用，支持组织内巨噬细胞，同时抑制浸润性巨噬细胞，从而促进病原体和刺激的有效清除，增强免疫屏障。此外，LNT通过巨噬细胞信号激活三型固有淋巴细胞（ILC3s），促进IL-22的分泌。IL-22随后增加肠道干细胞数量，促进上皮再生，增强抗菌肽REG3γ的表达，上调肠道黏蛋白（Muc2）和岩藻糖基转移酶2（Fut2）表达水平，增强上皮岩藻糖基化，从而修复受损的黏液层。增强黏膜抗菌性能，增强理化屏障功能。本研究为UC治疗方法的发展提供了有价值的支持，并且作为一种成熟的临床药物，为重新评估LNT的临床适应症提供了见解和支持。

Reference:

Zhang Y, Zhou Z H, Zhang Z M, et al. Lentinan mitigates ulcerative colitis

via

the IL-22 pathway to repair the compromised mucosal barrier and enhance antimicrobial defense[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2025, 307: 141784. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2025.141784.

揭示香菇多糖治疗哮喘的关键分子机制和治疗靶点：一种新的计算实验方法

摘要：香菇多糖（LNT）是一种从香菇中提取的多糖，因其抗炎和免疫调节特性而受到关注，但其治疗哮喘的机制仍未得到充分的研究。本研究采用网络药理学、机器学习、孟德尔随机化（MR）、分子对接和体外实验验证相结合的新型整合管道，揭示香菇多糖在哮喘中的分子机制和治疗潜力。最初的生物信息学分析通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络构建确定了7 个枢纽基因，并使用LASSO回归、随机森林（RF）和支持向量机递归特征消除（SVM-RFE）进一步将其提炼为4 个候选靶点。随后的MR分析优先考虑信号转导和转录激活因子（STAT3和TP53）作为哮喘的关键治疗靶点。分子对接和动力学模拟显示LNT与STAT3和TP53具有很强的结合亲和力，证实了它们的功能相关性。脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞实验验证表明，LNT显著下调STAT3和TP53的磷酸化水平，抑制巨噬细胞活化，抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）的分泌。此外，LNT调节PI3K/Akt信号通路，进一步证实其抗炎作用。这一全面的计算实验框架强调了LNT通过靶向关键炎症途径在哮喘中的治疗潜力，值得进一步研究其临床应用。

结论：总之，本研究采用网络药理学、机器学习和MR分析的综合方法来确定和验证香菇多糖在哮喘中的关键治疗靶点。通过缩小广泛的潜在靶点，确定了STAT3和TP53是香菇多糖抗炎作用的关键介质，其中STAT3是哮喘发病的危险因素，TP53是保护因素。实验验证证实香菇多糖具有多靶点作用，包括抑制STAT3、TP53活性和PI3K/Akt信号通路，降低促炎细胞状态和细胞因子的产生。这些发现支持香菇多糖作为一种新型多靶点哮喘治疗剂的潜力，并为进一步研究其临床应用提供了坚实的基础。

Reference:

Ying H Y, Jiang M X, Shi W L, et al. Unveiling key molecular mechanisms and therapeutic targets of lentinan for asthma: a novel computational-experimental approach[J]. Food Bioscience, 2025, 69: 106819. DOI:10.1016/j.fbio.2025.106819.

香菇多醣体增强微生物群衍生的异熊去氧胆酸水平以减轻小鼠肝缺血再灌注损伤

摘要：肝缺血再灌注损伤（HIRI）是肝移植、切除、创伤和休克引起的重要临床问题，必须立即解决。尽管HIRI的机制有充分的文献记载，但仍然缺乏有效的预防和治疗策略。炎症是HIRI的中心机制，巨噬细胞在启动和放大炎症反应中起着至关重要的作用。许多植物多糖具有显著的抗炎和保护肝脏的作用。然而，香精多糖（LNT）在HIRI中的作用尚未得到充分的探讨。因此，本研究旨在探讨LNT在HIRI中的预防潜力。在这里，发现口服LNT可以通过调节肠道微生物群显著减少HIRI小鼠的肝脏炎症并改善肝脏病理。具体来说，LNT显著增加了微生物来源的异熊去氧胆酸（IsoUDCA）。进一步实验表明，IsoUDCA通过抑制巨噬细胞炎症来减轻肝损伤。机制上，IsoUDCA直接结合并激活神经元衍生克隆77（Nur77）转录因子，抑制巨噬细胞NF-κb信号通路。研究结果揭示了LNT-微生物群-IsoUDCA-Nur777轴在HIRI期间减轻巨噬细胞炎症中的重要作用，为潜在的治疗靶点和预防HIRI的途径提供了新的见解。

结论：在这项研究中，研究表明口服LNT可显著改善小鼠HIRI，并阐明了肠道微生物群在介导LNT保护作用中的关键作用。发现LNT上调肠道微生物源性IsoUDCA水平，从而通过抑制巨噬细胞炎症保护小鼠免受HIRI。特别是，IsoUDCA在巨噬细胞中作为Nur77的内源性配体，结合并激活Nur77，抑制下游NF-κB信号通路。因此，调节LNT-微生物群-IsoUDCA-Nur777轴是预防HIRI的一种很有前途的策略。

Reference:

Li J X, Bao J N, Liu Y H, et al. Lentinan enhances microbiota-derived isoursodeoxycholic acid levels to alleviate hepatic ischemia-reperfusion injury in mice[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2025, 304: 140717. DOI:10.1016/j.ijbiomac.2025.140717.

香菇多糖对5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导的黏膜炎小鼠肠道菌群和炎症因子的影响

摘要：癌症的化疗治疗通常与细胞毒性副作用相关，可能对人体健康有害，包括肠黏膜炎（IM）的发展。它主要影响胃肠道，引起溃疡、炎症和结肠病变的形成。在寻找新的肠黏膜炎治疗方法的过程中，想探索从香菇中提取的香菇多糖（LNT）如何在肠黏膜炎小鼠模型中发挥作用。试验通过给小鼠腹腔注射5-FU（50 mg/kg）建立小鼠肠黏膜炎模型，然后检测香菇多糖对肠黏膜炎的影响。这项检查需要持续监测几个因素，如体重波动、食物消耗和腹泻。此外，测量了某些炎症细胞因子（（肿瘤坏死因子-α，TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6 （IL-6）和白细胞介素-10（IL-10））的水平，观察了紧密连接蛋白（ZO-1和Claudin-1）的表达，测量了黏蛋白-2的水平，并观察了肠道菌群的变化。在小鼠肠黏膜炎模型中，结果显示，LNT有效地减轻了体重，增加了食物摄入量，缓解了腹泻。同时，发现炎症细胞因子如TNF-α、IL-1和IL-6的表达减少，IL-10的浓度显著增加。此外，发现LNT克通过增加结肠的长度和结构完整性来减轻肠黏膜炎；ZO-1、Claudin-1、黏蛋白-2的表达增加以及杯状细胞数量的增加都证实结果。值得注意的是，胃里有益细菌的组成也增加了。证实LNT可以通过改善免疫功能、恢复肠道屏障完整性和重新平衡肠道微生物群，有效预防5-FU诱导的小鼠肠道黏膜炎。

结论：本研究发现，LNT通过调节促进健康的微生物，改善了5-FU引起的黏膜炎的各种特征。由于LNT治疗，腹泻明显减少，食物消耗增加，体重和体型保持不变，存活率提高。此外，肝移植在炎症生化测试中表现出显著降低，包括细胞因子如IL-1β、IL-6和TNF-α。H&E染色的组织学评分和紧密连接蛋白分析都表明，LNT治疗减轻了黏膜损伤，但Alcian/PAS染色显示，LNT治疗减轻了炎症，增加了杯状细胞。基于这些发现，合理地得出结论，LNT有可能作为一种益生元药物，用于预防和/或治疗化疗引起的黏膜炎。因此，目前的研究可以被视为鼓励进一步研究肝移植作为一种潜在的预防或缓解IM的治疗方法，并为在这种临床环境中进一步发展肝移植策略提供基础。

Reference:

Zhang X X, Wang l, Khan A I, et al. Lentinan's effect on gut microbiota and inflammatory cytokines in 5-FU-induced mucositis mice[J]. AMB Express, 2025, 15: 11. DOI:10.1186/s13568-024-01796-z.

香菇多糖通过LMP7-SOCS3信号传导缓解Ang II诱导的心肌重塑

摘要：心肌重构是引起心力衰竭的主要病理机制。细胞因子信号传导抑制因子3（suppressor of cytokine signaling, SOCS3）作为心脏重构的关键负调节因子，受免疫蛋白酶体亚基大多功能肽酶7（LMP7）调控。香菇多糖（LNT）是从香菇中提取的β-多糖，具有抗炎和抗氧化的作用。然而，LNT在血管紧张素II（Ang II）引发的心肌重构中的作用和分子机制尚不清楚。用Ang II注射（1 000或200 ng/kg·min）2周建立心肌重构。心肌细胞和心脏成纤维细胞被Ang II触发。从Ang II或生理盐水治疗前1 day开始，小鼠每天灌胃LNT。在这里，发现LNT补充剂量依赖性地改善了Ang II引发的心肌功能障碍和重构（肥大、纤维化、炎症和超氧化物产生）。在机制上，LNT通过下调免疫蛋白酶体LMP7的活性和表达来抑制SOCS3蛋白的降解，从而使下游信号通路失活。相反，SOCS3敲低显著阻断了LNT对Ang II灌注小鼠心肌重构的保护作用。总之，研究结果表明LNT可能是心肌重构和心力衰竭的一种新的治疗方法。

结论：试验发现LNT在高血压心肌重构中的新作用。LNT给药显著改善了Ang II处理小鼠的心功能障碍、纤维化、炎症和超氧化物的产生。作者还发现，LNT降低了免疫原蛋白酶体LMP7介导的SOCS3降解，导致信号传导及转录激活蛋白（STAT3）、蛋白激酶B（AKT）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、转化生长因子β（TGF-β）和核因子κB（NF-κB）信号失活。此外，SOCS3敲低显著逆转了LNT对Ang II诱发的心肌重构的保护作用。因此，LNT作为一种天然来源的新型免疫非蛋白酶体抑制剂，可作为心脏重构和心衰的有效预防和治疗工具。

Reference:

Pan Y, Chen B Q, Xie J W, et al. Lentinan alleviates angiotensin II-induced myocardial remodeling through LMP7-SOCS3 signaling[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2025, 308: 142146. DOI:10.1016/j.ijbiomac.2025.142146.