题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
随着年龄增长，大脑中的小胶质细胞（大脑的免疫细胞）会逐渐失去正常功能，转变为促炎状态，加剧神经炎症，从而促进认知能力下降。因此，维持小胶质细胞的健康是对抗认知衰退的重要策略。
NAD+，是细胞内一种至关重要的辅因子，参与能量代谢、DNA修复和线粒体功能等多种关键细胞过程，NAD+水平也随年龄增长而下降，进一步影响细胞功能，进而影响大脑功能。此前研究显示，补充NAD+前体可以恢复衰老组织和大脑中的NAD+水平，并改善认知功能。
2025年11月22日，美国堪萨斯大学研究团队在"GeroScience"期刊上发表了一篇题为" Nicotinamide riboside supplementation restores microglial health and improves cognition in aged male mice "的研究论文。
研究显示，补充烟酰胺核糖可逆转大脑衰老（NR，维生素B3的一种形式），改善老年小鼠的认知功能，减少神经炎症，并使小胶质细胞的基因表达和代谢“年轻化”，使其更接近年轻小鼠的代谢特征。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员使用小鼠模型，将其分为年轻组（6个月）、老年组（22个月，相当于人类70-80岁）、老年NR补充组（22个月），老年NR补充组补充NR持续8个月，分析了NR补充对老年小鼠认知功能、神经炎症以及小胶质细胞表型和基因表达的影响。
结果发现，与老年组相比，老年NR补充组8周后大脑皮层中的NAD+水平显著上升，并显著改善了认知行为，包括日常生活能力、空间工作记忆和识别记忆。
此外，NR还显著降低了老年小鼠大脑中小胶质细胞和星形胶质细胞的激活标志物（IBA1与GFAP），使其接近年轻小鼠水平，减轻了衰老相关的神经炎症。
值得注意的是，基因表达分析发现，NR不仅能下调与炎症、免疫反应相关的基因，同时上调了与学习、记忆和神经胶质生成相关的基因。
NR降低年龄相关神经炎症（图：论文截图）
更重要的是，代谢通路分析显示，NR使老年小鼠小胶质细胞的基因表达谱从“疾病相关状态”转向“稳态”，并逆转了年龄相关的葡萄糖和脂质代谢异常，使其更接近年轻小鼠的代谢特征。
此外，免疫染色结果支持了这一结论，NR降低了皮层和海马区的脂蛋白脂肪酶（LPL，一种DAM标志物）水平。
研究指出，NR可能通过调节小胶质细胞的基因表达和代谢状态，使其向更年轻的表型转变，来减轻与年龄相关的认知衰退，维持大脑健康。
同时，研究团队强调，目前研究基于小鼠模型，NR对人类认知健康的影响仍需进一步临床试验验证。
综上，结果表明，NR补充能够显著改善老年小鼠的认知功能，并逆转大脑中与衰老相关的炎症和代谢异常，结果为干预大脑衰老的治疗策略提供了科学依据，并为未来临床研究提供了基础。
参考文献：
https://doi.org/10.1007/s11357-025-01959-1
声明：本文仅做学术分享，不构成任何建议。
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