2025年11月28日，中国国家药品监督管理局批准了合源生物自主研发的CAR-T细胞治疗产品纳基奥仑赛注射液（源瑞达®）的新适应症，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。
这是该产品继2023年11月获批治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病后，在中国获得的第二个上市批准。
作为中国首款具有全自主知识产权的CD19 CAR-T产品，纳基奥仑赛已成为国内目前唯一覆盖白血病和淋巴瘤两大血液肿瘤适应症的CAR-T细胞治疗产品。
最佳客观缓解率92%，纳基奥仑赛治疗淋巴瘤2年仍有近65%患者持续缓解
大B细胞淋巴瘤尽管一线标准化疗（如R-CHOP方案）能使部分患者获得缓解，但约40%的患者会面临疾病进展或复发，演变为复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。对于这些经历过二线以上系统性治疗失败的患者，传统治疗手段，疗效有限，因此亟待临床开发能够带来深度与持久缓解的新型疗法。
此次新适应症获批的核心，是一项经过严格设计的关键性II期临床研究（NCT04586478）。该关键研究数据显示，纳基奥仑赛注射液在r/r LBCL患者中取得了卓越且持久的治疗效果，同时展现了显著优于同类产品的安全性特征。
01卓越且持久的疗效数据
研究表明，纳基奥仑赛能够为患者带来深度的肿瘤缓解和长期的生存获益：
1）高客观缓解率：最佳客观缓解率（ORR）高达92%。
2）高完全缓解率：最佳完全缓解率（CR）达到72%，意味着超七成患者实现了影像学检测不到的深度缓解。
3）持续的缓解：在输注后3个月和6个月时，分别有80% 和72% 的患者仍持续获得缓解，显示了疗效的稳定性。
4）持久的生存获益：在长期随访中，24个月时仍有64.9%的患者获得持久的缓解，为长期生存乃至临床治愈带来了希望。
02卓越的安全性表现
安全性是CAR-T治疗的重要考量。纳基奥仑赛在此方面表现尤为突出，为其临床广泛应用奠定了基础。
低发生率的重度不良反应：该研究中，没有发生任何一例≥3级的细胞因子释放综合征（CRS），仅1例患者发生≥3级的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
显著的安全优势：纳基奥仑赛的安全性表现 “显著优于国外同类产品” 。低毒性的特征使得治疗更易管理，降低了患者因严重不良反应而住院或使用重症监护的风险。
持久缓解且伴长期生存获益，纳基奥仑赛剑指白血病！
纳基奥仑赛注射液是首款在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品，也是第四款上市的CAR-T疗法。
其临床研究数据早在2022年12月的第64届美国血液学会（ASH）年会上进行过口头报告。
截止到2022年9月27日，39例成人r/r B-ALL患者接受了纳基仑赛注射液回输，细胞产品制备成功率100%，其结果显示：
- 3个月内的总体缓解率（ORR）高：在39例患者中，有32例患者达到不同程度的缓解，3个月内的ORR为82.1%！
- 3个月时的总体缓解率（ORR）高：在39例患者中，经IRC评估有25例患者达到不同程度缓解，3个月时的ORR为64.1%。
- CR（完全缓解）率高：32例3个月内获得ORR的患者中，26例为CR，CR率达66.7%（26/39）。25例3个月时获得ORR的患者中，20例为CR，CR率达51.3%（20/39）。
- MRD阴性率高：3个月时和3个月内达CR或CRi患者中MRD阴性率分别为92.0%和100%。
上述结果表明，接受纳基奥仑赛注射液治疗后，达到缓解的患者，显示出持久的缓解、长期的无复发生存期及总生存期。在3个月时仍处于缓解的患者中，预计有80％患者在1年时仍持续缓解；且患者无论后续是否接受造血干细胞移植，均能表现出持续缓解和长期生存获益。
目前无癌家园免疫临床试验急招肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鳞癌、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤等癌种！
除了上述提到的血液肿瘤外，实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗。
具体流程可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估！
血液肿瘤治疗界的抗癌利器——CAR-T
自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，2023年靶向BCMA CAR-T疗法-伊基奥仑赛注射液及靶向CD19的纳基奥仑赛注射液、2024年靶向BCMA的泽沃基奥仑赛注射液、西达基奥仑赛、2025年靶向CD19的雷尼基奥仑赛、普基奥仑塞在中国纷纷获批上市，这表示CAR-T疗法已然进入井喷期。
相关文章：实体瘤患者有救了！中国九大CAR-T疗法领跑全球，胃癌、肠癌、胰腺癌等全面开花！
由于目前我国的CAR-T疗法主要是针对标准治疗失败（手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等）的复发难治性患者，因此国际上的临床研究进展无疑给我们指明了一条道路，也让复发难治性血液肿瘤患者多了一个治疗选择。
实体瘤CAR-T爆发年：各大癌种全面突围
2025年，全球首款实体瘤CAR-T疗法CT041提交上市申请——晚期胃癌患者中位生存期显著延长，宣告实体瘤治疗迎来历史性破冰。曾困于血液肿瘤领域的CAR-T疗法，如今以震撼数据撕碎生存预期：原启生物GPC3 CAR-T让最高剂量组肝癌患者实现100%客观缓解，斯丹赛生物肠癌CAR-T疗法明显优于FDA批准的标准疗法的三线药物。这场跨越十年的技术长征，终在Claudin18.2、GPC3、CEA等靶点突破中迎来曙光。
1胃癌：全球首款实体瘤CAR-T疗法上市申请
【核心靶点与药物】
科济药业Claudin18.2 CAR-T CT041（舒瑞基奥仑赛），2025年6月提交NDA，拟用于至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJA）。
【关键临床数据（基于156例患者II期研究）】
- 生存期显著延长：在所有随机人群中，CT041组中位总生存期（OS）7.92个月 vs 对照组5.49个月，总生存期延长44%；接受CT041的所有患者中位OS达9.17个月，较未接受者（3.98个月）提升130%。
- 疾病控制率突破：客观缓解率（ORR）22% vs 对照组4%，疾病控制率（DCR）63% vs 25%。
- 安全性可控：未报告严重毒性反应，生活质量显著改善。
【典型病例】
2019年确诊的转移性胃癌患者，四线联合全身化疗和免疫疗法治疗失败后入组CT041试验。2021年输注两次（250×10⁶细胞/次）后靶病灶完全缓解，持续8个月的总体部分缓解，腹水消失且无严重毒性。
【意义】
全球首款实体瘤CAR-T上市申请，填补PD-L1低表达/阴性患者治疗空白，获NMPA优先审评及突破性疗法认定。
2肝癌：GPC3靶点CAR-T实现90%肿瘤控制
【核心靶点】
GPC3（肝细胞癌表达率74.8%，正常肝组织几乎不表达）。
【代表性疗法及数据】
- C-CAR031：24例晚期肝癌患者，疾病控制率91.3%，客观缓解率（ORR）56.5%；最高剂量组ORR达75%，中位OS为11.14个月。
- Ori-C101：10例患者中，最高剂量组（DL3）全部实现肿瘤显著缩小，1例完全缓解（CR）且9个月无复发。
- CT011：里程碑病例：2例伴下腔静脉癌栓的晚期肝癌患者，经局部治疗联合CT011输注后，实现超10年无瘤生存，仅需口服抗乙肝病毒药物维持。
【机制优势】
GPC3靶点高特异性，联合局部治疗（微波消融/伽马刀）可突破免疫抑制微环境。
3肺癌：CEA CAR-T攻克晚期 NSCLC，1年生存率突破71%
【核心药物】
精准生物 C-13-X（靶向癌胚抗原CEA）。
【临床数据（15例多线治疗失败患者I期研究）】
- 高效缓解：ORR 47%（7/15），DCR 87%（13/15），肺部靶病灶控制率93%。
- 生存突破：1年总生存率71.1%，CEA≥30%患者缓解更显著。
- 持久性：CAR-T细胞输注后13个月仍可检测，体内峰值浓度达50763/μg gDNA。
- 安全性：不良反应可控，无治疗相关死亡。
【意义】
首个验证CEA靶点在肺癌有效的CAR-T，为晚期NSCLC提供"去化疗"新选择。
4肠癌：术后防复发与晚期治疗双突破
术后防复发（CEA CAR-T）
【临床设计】12例结直肠癌肝转移术后患者接受不同剂量CEA CAR-T输注。
【结果】高剂量组（6×10⁶/kg）中57.14%患者术后2年未复发，最长无复发生存达15个月。
晚期治疗（GCC19CART）
【核心靶点】GCC（80%结直肠癌阳性，转移灶高表达）。
【中美数据】
- 中国试验（35例）：ORR 40%，高剂量组中位无进展生存期6.0个月。
- 美国试验（9例）：高剂量组（2×10⁶/kg）ORR 80%，1例实现病理完全缓解（肿瘤完全消失）。
5胰腺癌：CT041挑战"癌王"，转移灶显著消退
【关键病例（发表于《血液学与肿瘤学杂志》）】
- 病例背景：2例转移性胰腺癌患者，既往化疗失败伴全身转移。
- 治疗结果：经CT041输注后，肿瘤病灶大幅缩小或完全消失，生存期显著延长。
- 机制创新：CT041通过靶向Claudin18.2激活免疫应答，克服胰腺癌纤维化微环境障碍
实自身免疫性疾病：CAR-T开辟全新战场
2025年1月，中国科学技术大学团队在《Cell Research》发表的开创性研究，首次将靶向CD19的第4代CAR-T应用于难治性类风湿关节炎的治疗。
三名女性患者在接受1×106/Kg自体CAR-T细胞回输后，关节肿痛症状和炎症指标迅速改善。治疗后3个月，2名患者达到临床缓解，1名达到低疾病活动度所有患者停用了原来的免疫抑制剂，这在传统治疗中几乎不可能实现。
德国研究人员2025年2月报道的15名自身免疫性疾病患者（包括狼疮、硬皮病等）的研究结果同样令人振奋。其中8名狼疮患者均进入无药物缓解状态，其他患者虽仍有症状，但都不再需要使用免疫抑制剂。
这些突破性进展使CAR-T治疗自身免疫性疾病被《Science》杂志评为2024年十大科学突破之一，开启了自身免疫性疾病治疗的新篇章。
中国CAR-T细胞临床试验进入井喷时代，或弯道超车！
根据国家药审中心及企业公告梳理，人民日报健康客户端的记者发现，目前国内在研的CAR-T产品超过25款，其中包括传奇生物、科济生物、药明巨诺、森朗生物、驯鹿医疗、西比曼生物、信达生物等。这些公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。
2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。
希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！
本文为无癌家园原创
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