抗体偶联药物(ADC)被称为抗肿瘤的“魔法子弹”,到了2025年的今天,这颗子弹已经不是单打独斗而进化成了双枪老太婆,也就是我们今天要聊的主题:双特异性ADC。

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本以为这是一个比较小众或前沿的领域,但盘点竞争情况后,吓了一大跳,这哪是竞争格局啊,简直是“百团混战”!

从数据看, 全球竟然有240+双抗ADC管线在排队!异常的拥挤的,也异常的热闹!

不过,也没那么恐怖,因为80%的项目还在临床前(PPT画饼阶段),大概率是为了蹭热闹搞的。

让胖猫比较自豪的是,在这个领域中国力量成了最大的主力。多到40%的研发公司来自中国。能统计到数据的是207家中国企业,相比之下美国有178家,略微处于下势。

在这个前提下,跨国巨头依旧相信金钱的力量,既然打不过,那就加入(或者买下来)。所以,中国的中坚力量正在被西方药企疯狂淘宝。

01

流行风向标,“靶点”炒CP?

既然是双抗ADC,那就涉及“连连看”的问题,到底选哪两个靶点组CP?

在统计上看,c-MET x EGFR组合有24个公司在做这,是绝对的“顶流搭配”。

排在其后的是经典复古混搭HER3 x EGFR。这一风格中,带头大哥BL-B01D1已经无限接近打通任督二脉,算是比较稳妥的选择。

在机制上看,EGFR+HER3,主打两条通路统统堵上,不让癌细胞逃跑;而 “双表位” (Biparatopic)组合 就像抓螃蟹,两只手捏住它,抓得紧、抓得稳,能加速让细胞把毒药内吞, 比如HER2的两个不同表位

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再进一步分析进入临床阶段的管线。

240多条管线,能进入临床那叫个凤毛麟角,只有32个。这说明双抗ADC概念虽然香,但是能做好也是非常难的!

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谈到ADC,就不能回避Payload。在双抗ADC中,拓扑异构酶I抑制剂和微管蛋白抑制剂作为“药物载荷”的设计占据绝对统治地位!

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02

“四巨头”决战光明顶

从竞争来看,虽然有几百个项目在纷纷攘攘的叫嚣,但 真正能杀入决赛圈的(3期临床)的,目前只有3位大神,而且都来自中国。(乱入一位安进的管线)

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1. 速度之王:Izalontamab Brengitecan (BL-B01D1) —— 百利天恒 / BMS (百时美施贵宝)

EGFR x HER3双靶点 + Topo1 抑制剂载荷是全球跑得最快的管线,预计 2026年就能拿证上市!

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更重要的是它的临床数据也很硬,在非传统EGFR突变非小细胞肺癌中,ORR达到了75%,在HER2突变群体中,ORR达到61.5%。

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在被BMS重金买下后,推进的底气更足了。这就是传说中的“六边形战士”。

2. 双手互搏:JSKN-003 ——石药集团 / 康宁杰瑞

国内两家药企合作的HER2双表位ADC,平均DAR值约为4,偶联拓扑异构酶I。而在抗体端,不同的scFv分别靶向HER2的两个不同表位。

目前,该管线已经进入III期临床。

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3. 替补奇兵:TQB-2102——正大天晴

这个同样是一款HER2双表位的ADC,目前正在进行III期入组。

TQB2102单药用于HER2阳性乳腺癌治疗时,单药8周期组总病理完全缓解(pCR)率达73.1%,其中6mg/kg剂量组pCR率达76.9%。

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4. 跨界歌王:Maridebart cafraglitide (AMG 133) ——安进

AMG133的结构比较另类,严格意义上讲不算双抗ADC,其结构由GIPR抗体+GLP-1多肽(payload)组合而成。

在这里加上这个产品,纯属凑凑热闹,帮场子!主打一个“首个非肿瘤双抗ADC”的噱头。

AMG133一个月打一针就能瘦,这货要是上市了,估计比抗癌药还赚钱……

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04

总结

写到最后我们可以得到一个非常令人振奋的结论,目前这个蓝星上,能做到III期的双抗ADC要么是中国公司的,要么是从中国国内公司买的!

随着Izalontamab Brengitecan 即将在2026年撞线,双抗ADC的黄金时代才刚刚开始。

当然,这个时代的序幕,是由中国创新药行业拉开的!

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