近日，西北农林科技大学动物医学院南雨辰研究员与生命科学学院陈红英教授等合作在PNAS期刊上发表题为“The prion- like characteristic of ORF3 contributes to virion release and pathogenesis of hepatitis E virus”的研究成果。动物医学院在读博士研究生王亚静、田厚璐为论文共同第一作者，南雨辰研究员和陈红英教授为论文共同通讯作者。

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本研究首次证实，HEV的ORF3蛋白在感染细胞内表现出典型的朊病毒特性：不仅能以单体形式存在，还可形成具有SDS抗性的高分子聚集体。体外实验证实这些ORF3聚集体能够像经典朊病毒一样，诱导单体ORF3发生构象转化形成聚集体从而实现自我增殖。在酵母模型中，ORF3或其N端疏水结构域可完全替代酵母朊病毒Sup35上的朊病毒功能结构域，从遗传学层面确立了其具有朊病毒特征。研究进一步发现，将ORF3蛋白第10位的苯丙氨酸替换为丝氨酸（F10S突变）后，其聚集能力显著下降，进而破坏其稳定细胞微管的功能，导致病毒衣壳蛋白转运受阻，病毒粒子释放能力大幅减弱。动物实验表明，携带F10S突变的HEV病毒在沙鼠模型中的致病力明显降低，与野生型HEV感染相比，表现为病毒血症水平下降、病毒排出减少及肝脏病理损伤减轻。

该研究不仅揭示了ORF3蛋白通过朊病毒样特性调控HEV释放与致病的新机制，也从理论层面支持了“朊病毒可能广泛存在并发挥多样化作用”的学术假说，拓宽了科学界对RNA病毒致病机制的认知。

https://pnas.org/doi/10.1073/pnas.2511801122