全球首个中外双 Ⅲ 期研究均已公开发表的 DORA 类药物达利雷生显著改善睡眠指标与日间功能，填补本土失眠治疗循证空白。
失眠已成为全球重大公共卫生问题，失眠障碍对患者及社会造成了沉重的负担，因此亟须疗效及安全性俱佳、滥用风险低、可及性好、可长期使用、有效改善日间功能的非管制类创新机制促眠药。
双重食欲素受体拮抗剂（DORA）的出现打破了这一困局，DORA 类药物尤其针对失眠患者展现出良好的疗效及安全性，可改善日间功能，且无明确的耐药性、依赖性及滥用证据，其公共卫生风险显著低于被列入《精神药品品种目录》的苯二氮类药物和 γ⁃氨基丁酸（GABA）能「Z 类药物」[1,2]。
而达利雷生作为 DORA 类药物的代表性产品，历经十余年深耕积淀，构建了从机制探索、剂量优化到全球多中心验证的完整循证证据链，其核心研发历程关键时间轴如下[1-4]：
2016～2017 年
Ⅱ 期临床研究完成剂量探索，初步证实 50 mg 剂量的安全性[5]
2018～2020 年
全球 Ⅲ 期核心研究 ( NCT03545191 / NCT03575104 ) 纳入 1,854 例全球患者，完成 3 个月治疗期及 6 个月长期随访，奠定全球获批基础[3]
2022 年 1 月
首获美国 FDA 批准上市[1]
2023 年 1 月—2024 年 3 月
中国 Ⅲ 期研究（NCT06010693）完成 206 例中国患者入组及 1个月治疗期研究，获阳性结果[4]
2025 年 6 月
NMPA 批准上市[2]
就在今年 6 月，中国国家药监局（NMPA）基于一项国内 Ⅲ 期研究的阳性结果，批准达利雷生上市。作为首个完成国内外双 Ⅲ 期研究且均取得积极结果的 DORA 类药物，其在中外人群中的疗效与安全性数据呈现高度一致性[3,4]。本篇我们解读国内 Ⅲ 期 / 全球 Ⅲ 期两项关键 Ⅲ 期临床研究数据。
疗效同源：全球与中国数据的一致性解析
首先，在研究设计方面，两项研究均严格遵循 DSM-5 失眠诊断标准，确保纳入人群的病理特征统一，同时兼顾不同地区人群的基线差异，为种族普适性验证提供依据[3,4]。而且均采用「睡前按需给药」的临床实用方案，严格控制用药依从性：给药剂量、用药时机、疗程设计[3,4]。
表 1 全球与中国 Ⅲ 期研究的设计对比[3,4,6]
两项研究采用完全一致的终点体系，以多导睡眠监测（PSG）客观指标为核心，结合患者报告结局（PROs），从客观生理数据与主观感受双重维度评估睡眠改善效果，确保结论的全面性与可靠性[3,4]。
从结果数据来看，达利雷生在全球多中心与中国人群研究中的疗效趋势也高度一致：无论全球还是中国人群，50 mg 剂量均能有效缩短入睡及觉醒时间、延长总睡眠时间，且主观睡眠相关指标均呈现明确改善。
图 1～2 全球与中国 Ⅲ 期研究的主要疗效终点数据[3,4]
图 3～4 全球与中国 Ⅲ 期研究的次要疗效终点数据[3,4]
另外，在自我报告总睡眠时间（sTST）这一指标上，全球多中心研究显示，达利雷生 50 mg 组在治疗第 1 个月时 sTST 增加 22.1 分钟（P < 0.0001），第 3 个月增加 19.8 分钟（P < 0.0001）；25 mg 组第 1 个月增加 12.2 分钟（P = 0.0013），第 3 个月增加 9.9 分钟（P = 0.033），两组的总睡眠时间均实现了具有统计学意义的延长。在中国人群研究中，50 mg 组的 sTST 增加了 16.8 分钟（95% 置信区间：2.5～31.1，P = 0.021），同样明确体现出临床获益[3,4]。
在明确达利雷生针对全球及中国人群的核心疗效后，通过与同类双重食欲素受体拮抗剂（DORA）（比如莱博雷生、苏沃雷生）的 Ⅲ 期研究数据横向对比，可进一步凸显其在疗效维度的差异。
莱博雷生（SUNRISE 2 研究 LEM10 组）的海外 Ⅲ 期数据显示，在 6 个月治疗周期中，其主观睡眠潜伏期（sSOL）较基线缩短 32.14 min（中位数从 55.71 min 降至 23.57 min，P < 0.0001），入睡后觉醒时间（sWASO）减少 41.95 min（均值从 136.83 min 降至 86.38 min，P = 0.0105），总睡眠时间（sTST）延长 74.08 min（均值从 306.89 min 升至 379.25 min，P = 0.0004），长期疗效改善幅度较明显，但目前暂无专门针对中国人群的 Ⅲ 期完整研究论文数据发布[7]。
苏沃雷生的全球 Ⅲ 期数据（20/15 mg 剂量，治疗 3 个月）中，入睡后觉醒时间（WASO）较安慰剂减少 48min（P < 0.0001），总睡眠时间（TST）延长 78 min（P < 0.0001），两项指标改善显著；但睡眠潜伏期（LPS）仅缩短 32 min，未达到统计学显著性。与莱博雷生类似，苏沃雷生也暂无针对中国人群的大型 Ⅲ 期研究论文[8]。
综上，达利雷生 50 mg 剂量可快速起效，首周即改善主观睡眠时长，且能显著缩短入睡潜伏期（LPS）；作为唯一拥有中国人群 Ⅲ 期数据的 DORA 药物，其种族适应性也更明确[3,4]。
安全评估：国内外研究体系结果一致
两项研究的安全性评估体系完全一致，涵盖不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、撤药反应、反跳性失眠等核心维度，结果证实达利雷生在不同种族人群中安全性特征统一。
表 2 达利雷生 Ⅲ 期研究安全性核心数据[3,4,7,8]
此外，达利雷生 Ⅲ 期研究中总体及严重不良反应发生率低，嗜睡发生率 2%～4.9% 且多为轻度，现罗列达利雷生中国 Ⅲ 期与其他 DORA 类药物海外 Ⅲ 期安全性数据，仅供参考。
表 3 达利雷生与同类 DORA 药物 Ⅲ 期研究安全数据表[3,4,6,7]
专家点评
冯媛 教授
南方医科大学南方医院精神心理科（睡眠医学中心）副主任
主任医师、神经内科博士
• 美国宾夕法尼亚大学访问学者
• 2007 年起从事各类睡眠障碍的临床诊疗，尤其是睡眠呼吸障碍的精准诊疗；失眠障碍的药物、CBTI 和神经调控治疗，另开设嗜睡及发作性睡病罕见病门诊。参与撰写和发表多个行业内指南和专家共识；参与指导多个区域睡眠医学中心的规划、建设和运营。
• 承担多项国家自然基金、省部级科研项目；以第一作者和通讯作者在美国呼吸与危重病杂志 ARJCCM、临床睡眠医学杂志 JCSM 等专业领域期刊上发表多篇高质量学术论文。担任 Sleep，Sleep and Breathing，《实用医学杂志》、《四川精神卫生》等杂志审稿专家或编委；《中国毕业后医学教育》杂志、Sleep 中文版青年编委。
• 担任中国睡眠研究会理事、继续教育委员会和青委会常委；中国医师协会睡眠医学专业委员会神经病学学组委员；中国老年学和老年医学学会睡眠科学分会常委；中国康复医学会睡眠障碍康复专业委员会委员、青年副组长；广东省医学会睡眠医学分会副主任委员；广东省医师协会睡眠医学专业委员会委员、秘书等多项学术职务。
点评内容
达利雷生中国 Ⅲ 期研究，针对中国人群的病理特征、遗传背景、合并用药情况进行了针对性设计，证实达利雷生的疗效与安全性在中国人群中与全球数据一致[3.4]，南方医科大学南方医院作为该研究的参与中心之一，也为研究推进提供了重要的临床实践支持，总的来说，该项研究具如下临床意义：
首次在中国人群中验证了达利雷生的疗效与安全性与全球数据的一致性，从循证层面彻底消解了 「种族差异」对临床用药的不确定性顾虑，为药物的本土应用筑牢了科学根基；
呈现出中国患者的真实疗效信号 ——WASO 改善幅度与全球研究相比更显著，这一差异化获益或与中国人群基线失眠严重程度相对温和、临床用药依从性更高的本土特征相关，体现了研究对中国患者群体特点的精准适配；
明确了 50 mg 剂量对中国人群的适配性，为临床针对不同患者的个体化用药方案制定提供了直接、量化的循证依据。
期待这一研究为中国睡眠障碍患者带来更适配本土人群的治疗选择，也将推动国内失眠诊疗向 「机制精准化、用药个体化」 的方向进一步迈进。
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
内容策划：刘敏
内容审核：邵澜媛
题图来源：图虫创意
参考文献
[1] 陈贵海,李毅,李志裕,等.达利雷生临床应用专家共识及监管建议[J].中国新药杂志,2024,33(08):836-843.
[2] 2025年6月20日药品批准证明文件送达信息
[3] Mignot E, Mayleben D, Fietze I, Leger D, Zammit G, Bassetti CLA, Pain S, Kinter DS, Roth T; investigators. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials[J]. Lancet Neurol. 2022 Feb;21(2):125-139.
[4] Huang Z, Wang H, Zhang B, et al. Efficacy and safety of daridorexant in Chinese patients with insomnia disorder: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase Ⅲ clinical trial[J]. Sleep, 2025, 00:1-10.
[5] Dauvilliers Y, Zammit G, Fietze I, Mayleben D, Seboek Kinter D, Pain S, Hedner J. Daridorexant, a New Dual Orexin Receptor Antagonist to Treat Insomnia Disorder. Ann Neurol. 2020 Mar;87(3):347-356. doi: 10.1002/ana.25680. Epub 2020 Feb 5. Erratum in: Ann Neurol. 2020 Sep;88(3):647-651. doi: 10.1002/ana.25801. PMID: 31953863.
[6] Quviviq Package Insert FDA.
[7] Kärppä M, Yardley J, Pinner K, Filippov G, Zammit G, Moline M, Perdomo C, Inoue Y, Ishikawa K, Kubota N. Long-term efficacy and tolerability of lemborexant compared with placebo in adults with insomnia disorder: results from the phase 3 randomized clinical trial SUNRISE 2. Sleep. 2020 Sep 14;43(9):zsaa123.
[8] Herring WJ, Roth T, Krystal AD, Michelson D. Orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia and potential treatment of other neuropsychiatric indications. J Sleep Res. 2019 Apr;28(2):e12782.
本文转载自丁香园神经时间，原文标题为《冯媛教授 | 循证同源，疗效同质：达利雷生国内外 Ⅲ 期研究点亮中国失眠治疗新路径》
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