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治疗IgA肾病（IgAN）的在研新药正基于，从多个靶点进行开发，旨在实现疾病修饰。目前处于II/III期临床试验阶段的主要在研药物如下：

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这些在研药物代表了IgAN治疗的未来方向。

APRIL和BAFF抑制剂

增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand, APRIL)和B细胞活化因子(B cell-activating factor, BAFF)是与B细胞受体相结合的信号蛋白；两者在B细胞存活、成熟和增殖过程中均发挥关键作用，并且参与了IgAN发病。IgAN患者可出现血清APRIL和BAFF水平升高，并且与疾病严重程度相关。

APRIL抑制剂（如sibeprenlimab、zigakibart）和APRIL/BAFF双抑制剂（如atacicept、telitacicept）通过靶向致病性IgA1的源头，是目前进展最快、证据最充分的策略。

  • 西贝瑞单抗(sibeprenlimab)是一种静脉给药的人源化抗APRIL单克隆抗体，一项Ⅱ期试验发现与安慰剂相比，该药应用12个月的效果包括剂量依赖性蛋白尿减少，eGFR稳定，以及致病性半乳糖缺陷型IgA(Gd-IgA1)水平降低。一项更大型的Ⅲ期试验(NCT05248646)正在进行中。

  • 一项评估抗APRIL单克隆抗体泽戈奇拜单抗(zigakibart)的Ⅰ/Ⅱ期试验观察到类似结果，正在开展Ⅲ期试验(NCT05852938)。

  • 小规模试验显示两种APRIL和BAFF联合抑制剂阿塞西普(atacicept)和泰它西普可减少IgAN患者的蛋白尿并稳定eGFR，且容易耐受；阿塞西普还可降低Gd-IgA1水平，并减少80%以上患者的血尿。

补体抑制剂

补体抑制剂（如iptacopan）则针对下游炎症损伤环节，已在II期试验中显示出强效降蛋白尿作用。

除美国FDA加速批准用于治疗IgAN的 伊普可泮 ，研究者正在评估另外几种补体抑制剂对IgAN的效果，如 阿伐可泮 、vermicopan、cemdisiran、 瑞利珠单抗 和培格司他普兰(pegcetacoplan)。

Ⅱ期试验和Ⅲ期试验显示，与安慰剂相比，cemdisiran(一种抑制肝脏产生补体C5的RNA干扰)和瑞利珠单抗(一种抗补体C5的单克隆抗体)可显著减少蛋白尿且耐受性良好。

抗浆细胞治疗

蛋白酶体抑制剂和抗CD38的单克隆抗体靶向浆细胞，旨在清除产生Gd-IgA1的长寿命浆细胞，是更具根源性的治疗探索。

一项针对16例成人IgAN患者的小型初步研究发现，短期(4-8剂)使用蛋白酶体抑制剂硼替佐米 可在24个月时实现蛋白尿持续降低，且未出现严重不良事件[。

一项Ⅱ期试验也得出类似结果，其正在评估抗CD38单抗菲泽妥单抗(felzartamab)的疗效和安全性。 另一项试验(NCT05174221)正在评估抗CD38单抗迈泽妥单抗(mezagitamab)。

参考文献：IgA nephropathy: Treatment and prognosis.Uptodate,2026