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近日,美国脂质协会(NLA)发布了一份具有里程碑意义的共识文件,旨在为低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的临床管理提供更直观、更具操作性的简化指导。该共识打破了以往复杂的风险分层,提出了简化的“三档目标值”,并再次强化了核心理念:只有更低、且维持时间更久(Lower for longer)的LDL-C水平,才能最大程度地减少心血管事件的发生。

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核心理念:LDL-C是斑块形成的“核心原料”

共识文件开宗明义地指出,LDL-C不仅是心血管风险的标志物,更是动脉粥样硬化斑块形成的“核心原料”。科学证据表明,LDL-C水平与未来心血管事件风险之间存在显著的“剂量依赖性”关系。换言之,人体暴露于高水平LDL-C的时间越长,动脉粥样硬化的风险就越高。

基于此,NLA专家组建议:临床治疗不应仅关注短期数值下降,而应根据风险设定LDL-C目标,并长期维持在达标水平。这一策略的转变,强调了早期干预和长期维持的重要性。

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颠覆性简化:确立“2.6、1.8、1.4”三档分级管理

为了解决临床实践中指南过于复杂、执行难的问题,新共识将LDL-C的控制目标简化为三个清晰的层级,这不仅涵盖了从健康人群到极高危患者的全谱系管理,也对现有的临床标准提出了更高的要求。

第一档:普通人群 < 2.6 mmol/L (<100 mg/dL)
针对无ASCVD病史、且无明显高危因素的一般成年低危人群,共识推荐将LDL-C控制在2.6 mmol/L以下。值得注意的是,这一标准显著严于部分现行标准(如我国部分专家建议的正常人<3.4 mmol/L),显示了美国血脂管理前移战线、强化预防的决心。

  • 适用人群还包括:基线LDL-C≥4.1 mmol/L但无临床疾病者;以及10年ASCVD风险为7.5%-19.9%的中低危人群。

第二档:高危人群 < 1.8 mmol/L (<70 mg/dL)
对于虽然尚未发生严重心血管事件,但已处于“高危悬崖”边的人群,目标值被压低至1.8 mmol/L。

  • 特别关注:这一标准涵盖了所有2型糖尿病患者。这意味着,一旦确诊2型糖尿病,无论是否有并发症,其血脂管理目标即应锁定在1.8 mmol/L以下。

  • 适用人群还包括:无心血管事件的家族性高胆固醇血症患者、无其他高危特征的临床ASCVD患者、以及冠脉钙化积分>100 AU的隐匿性疾病患者。

第三档:极高危人群 < 1.4 mmol/L (<55 mg/dL)
针对那些极其脆弱的患者群体,共识划定了最为严格的红线。

  • 适用人群: 老年人(≥65岁)、合并高血压/糖尿病/吸烟等危险因素的ASCVD患者、心衰患者、肾功能不全(CKD 3-4期)患者、以及近期发生过心梗或卒中的患者。

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破除迷思:极低水平LDL-C安全无虞

长期以来,临床上对于将胆固醇降得“过低”是否存在安全隐患存有争议。本次共识引用了大量随机对照试验、群体队列及遗传学研究证据,有力地回应了这一担忧。

研究发现,健康婴儿出生时的LDL-C水平仅为0.8~1.8 mmol/L,且在生长发育最迅速的生命早期始终维持在这一低水平。这有力证明了低水平LDL-C足以支持人体正常的生理需求(如神经鞘形成、细胞膜合成等)。此外,因遗传变异而终身保持低LDL-C的人群,预期寿命正常,且未见特定疾病增加。

共识明确指出:目前尚无证据显示将LDL-C降至约0.8 mmol/L(<30 mg/dL)会对机体造成伤害。尽管有研究提及他汀类药物可能与糖尿病或白内障风险微弱相关,但在ASCVD带来的致死致残风险面前,药物干预的获益具有压倒性优势。

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综合防治:生活方式与定期筛查是基石

除了药物治疗,共识强调了非药物干预的关键作用。

  • 饮食建议:提倡植物性饮食模式,用富含纤维的食物(水果、蔬菜、全谷物)替代高饱和脂肪和深加工食品。食用油应优先选择不饱和脂肪酸。

  • 生活习惯:规律锻炼、充足睡眠、压力管理和健康的人际关系被列为降脂处方的一部分。

  • 筛查频率:建议所有成年人至少每5年进行一次血脂评估。对于糖尿病患者或有早发家族史者,应每年检测。值得注意的是,筛查应从儿童时期开始,9-11岁及17-21岁被确立为关键的筛查窗口期。

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强化专业力量:引入“血脂专家”认证体系

面对日益复杂的血脂异常病例,共识特别强调了多学科协作的重要性,并明确了“血脂专家(Lipid Specialist)”的角色。这些经过美国临床脂质学委员会(ABCL)认证的专业人员,将在处理家族性高胆固醇血症、多药不耐受以及顽固性高LDL-C病例中发挥核心作用。

专家指出,对于经过最大耐受剂量他汀治疗仍不达标的患者,血脂专家将负责制定联合治疗方案,包括引入依折麦布、PCSK9抑制剂等非他汀类药物,确保护理的连续性和高质量。

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结语

此次美国脂质协会发布的共识文件,不仅是对既往科学证据的总结,更是对未来心血管病防治策略的重塑。通过“三档目标”的简化管理和“越低越久越好”的理念推广,临床医生将拥有更锋利的武器,帮助患者远离心血管疾病的威胁。

来源:Jackson EJ, Willard KE, Ballantyne CM. LDL cholesterol management simplified in adults—lower for longer is better: Guidance from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2025;19(5):1201-1207.

文字:gemini

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