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北京时间2026年1月6日，首个靶向载脂蛋白C-Ⅲ（APOC3）的小干扰RNA（siRNA）药物普乐司兰钠注射液获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的治疗，以降低FCS患者的甘油三酯（TG）水平，填补了国内FCS靶向治疗领域空白，改变了FCS长期以来国内“无药可医”的临床困境。
作为全球首个用于FCS治疗的siRNA药物，普乐司兰全新的作用机制可全面调控TG代谢通路，患者只需每三个月进行一次皮下注射即可实现持续、稳定的降甘油三酯疗效。
家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）面临严重疾病负担，亟需新型疗法破局
复旦大学附属中山医院
葛均波院士
高甘油三酯血症（HTG）是中国人常见的血脂异常类型，且甘油三酯水平持续升高。流行病学研究表明，HTG是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及急性胰腺炎的危险因素之一，且与超重/肥胖、胰岛素抵抗/2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、慢性肾脏病有明确关联[1]。我国成人HTG患病人群过1亿[1,2]。随着我国居民生活水平不断提升及饮食结构改变，超重与肥胖患病率显著攀升，已成为推高TG水平的重要环境因素。数据显示，与2000年相比，2022~2023年我国18~44岁青年人群肥胖患病率增长近3倍[3]，其中肥胖人群中高达50%合并HTG[1]。肥胖常伴有胰岛素抵抗，导致脂肪分解增加、循环中游离脂肪酸水平升高，进而促进肝脏极低密度脂蛋白（VLDL）合成与分泌，直接推高TG水平[1]。TG水平与急性胰腺炎发生风险显著相关，TG水平每升高1mmol/L，急性胰腺炎发生风险比（HR）为1.21[4]。其中，FCS是严重高甘油三酯血症（sHTG）中极为特殊且严重的罕见常染色体隐性遗传病。
FCS的临床特征为空腹血浆TG水平持续显著升高（≥10mmol/L），即使经规范降脂治疗亦难以控制，致使患者终身面临反复发作急性胰腺炎的高风险[5]。FCS相关的急性胰腺炎易伴发器官衰竭、慢性胰腺炎等严重并发症，威胁生命健康与生活质量[6]。因此，尽管FCS全球发病率较低，但其诊疗难度与临床管理挑战巨大。
FCS的治疗核心困境源于独特的病理生理机制——患者先天缺乏有效分解代谢脂肪的能力，导致对标准降脂药物反应不佳[7]。这一治疗现状凸显出FCS患者对于能够针对疾病根本机制的新型靶向药物的迫切临床需求。
普乐司兰创新机制，全面调控甘油三酯（TG）水平
首都医科大学附属北京安贞医院
马长生教授
普乐司兰通过靶向抑制肝细胞内APOC3 mRNA的表达，实现持久的TG控制，其机制具有多重优势：恢复脂蛋白脂肪酶活性、增强肝脏对脂蛋白残余的清除，且该作用在基因确证和临床确证的FCS患者表现一致[8]。同时，该药显著降低极低密度脂蛋白胆固醇，并通过脂蛋白脂肪酶（LPL）依赖性和非依赖性双途径增强了内源性生成富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）的清除[8]。
凭借具有多重优势的创新机制，普乐司兰实现了对TG代谢通路的全面调控。马长生教授强调，与传统药物相比，普乐司兰的给药频率为每三个月一次，这种长效便捷的特性极大地提高了患者的用药依从性，为FCS的长期疾病管理提供了更为有效的解决方案。
普乐司兰疗效历经循证验证，显著降低患者TG水平
复旦大学附属华山医院
李勇教授
普乐司兰的疗效与安全性已通过多项临床试验验证。Ⅱb期研究表明，第24周时所有剂量方案均可显著降低空腹TG，疗效呈剂量依赖性，其中25mg季度给药组降低幅度与安慰剂组差值为-56.0个百分点[9]。
本次普乐司兰获批用于治疗FCS主要基于其在2024年9月发布于《新英格兰医学杂志》的全球多中心、Ⅲ期、随机、双盲临床研究PALISADE的研究结果。该研究达到了主要终点与所有次要终点。
研究结果显示，治疗10个月时，普乐司兰25mg剂量组患者的空腹TG中位数降幅分别达80%，显著优于安慰剂组（17%，P＜0.001），且疗效在治疗首月即可显现并维持12个月[10]。该研究还显示，普乐司兰可显著降低急性胰腺炎发生风险达83%[10]。
此外，PALISADE研究中针对25mg剂量的分析指出，普乐司兰能诱导快速且持久的靶向APOC3与TG降低，此效应与FCS是否经过基因确诊无关[8]。至少半数患者TG可维持于预防急性胰腺炎的阈值以下，且治疗后患者血脂谱显著改善，总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇显著降低，同时高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1显著升高，在基因确诊和仅临床确诊的FCS患者中疗效一致[8]。
普乐司兰对比安慰剂在持续性乳糜微粒血症患者中对脂质与脂蛋白水平的动态疗效
李勇教授总结道，这些研究结果一致证实了普乐司兰在显著、持久降低TG及急性胰腺炎风险方面的稳健疗效，不论在基因确诊或仅临床确诊的FCS患者中具有相似的疗效，为FCS的长期管理提供了强效且可靠的新选择。
综上所述，普乐司兰在中国获批标志着FCS治疗进入了靶向治疗的新纪元。该药物通过创新性的siRNA机制精准靶向APOC3，有效解决了FCS患者对传统降脂药物反应不佳的临床困境。强有力的临床证据表明，普乐司兰不仅能显著降低TG水平，更能有效降低急性胰腺炎这一危及生命的严重并发症的发生风险。随着该药物在中国的获批上市，我国FCS患者将获得具有明确靶点、显著疗效和良好安全性的治疗选择，填补了该领域长期存在的治疗空白。2025年12月2日（美国当地时间），美国食品药品监督管理局（FDA）已授予普乐司兰突破性疗法认定，作为饮食辅助手段用于治疗sHTG成人患者。未来，普乐司兰将在更广泛的sHTG患者群体中进行探索，有望为脂代谢异常疾病的治疗带来划时代的变革。
参考文献：
[1].高甘油三酯血症临床管理多学科专家共识工作组,葛均波,霍勇,等.高甘油三酯血症临床管理多学科专家共识[J].中国循环杂志, 2023, 38(6):621-633.
[2].国家统计局 第七次全国人口普查主要数据情况.https://www.stats.gov.cn/zt_18555/zdtjgz/zgrkpc/dqcrkpc/ggl/202302/t20230215_1903996.html
[3].国家心血管病中心,中国心血管健康与疾病报告编写组,胡盛寿.中国心血管健康与疾病报告2024概要[J].中国循环杂志, 2025, 40(6):521-559.
[4].Lindkvist B, Appelros S, Regnér S, Manjer J. A prospective cohort study on risk of acute pancreatitis related to serum triglycerides, cholesterol and fasting glucose. Pancreatology. 2012 Jul-Aug;12(4):317-24.
[5].谢坤,伍莎,唐熠达,等.中国家族性高乳糜微粒血症患者的临床特征及诊断标准探索[J].中国循环杂志, 2024, 39(12): 1199-1205.
[6].Nawaz H, Koutroumpakis E, Easler J, et al. Elevated serum triglycerides are independently associated with persistent organ failure in acute pancreatitis[J]. Am J Gastroenterol, 2015, 110(10): 1497-1503.
[7].梁芙萌,王方芳,唐熠达.家族性乳糜微粒血症综合征的研究进展[J].中国心血管杂志, 2024, 29(01):80-84.
[8].Watts GF, Hegele RA, Rosenson RS, Goldberg IJ, Gallo A, Mertens A, Baass A, Zhou R, Muhsin M, Hellawell J, Gaudet D, Leeper NJ; PALISADE Study Group. Temporal Effects of Plozasiran on Lipids and Lipoproteins in Persistent Chylomicronemia. Circulation. 2025 Mar 11;151(10):733-736.
[9].Ballantyne CM, Vasas S, Azizad M, Clifton P, Rosenson RS, Chang T, Melquist S, Zhou R, Mushin M, Leeper NJ, Hellawell J, Gaudet D. Plozasiran, an RNA Interference Agent Targeting APOC3, for Mixed Hyperlipidemia. N Engl J Med. 2024 Sep 12;391(10):899-912.
[10].Watts GF, Rosenson RS, Hegele RA, Goldberg IJ, Gallo A, Mertens A, Baass A, Zhou R, Muhsin M, Hellawell J, Leeper NJ, Gaudet D; PALISADE Study Group. Plozasiran for Managing Persistent Chylomicronemia and Pancreatitis Risk. N Engl J Med. 2025 Jan 9;392(2):127-137.
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