激活双重免疫抗癌！新型肿瘤疫苗初步临床证据积极，或用于治疗肺癌、卵巢癌、前列腺癌等

肿瘤疫苗可分为预防性疫苗和治疗性疫苗，其中肿瘤治疗性疫苗的原理是将肿瘤抗原以多种形式，如肿瘤细胞、多肽、表达肿瘤抗原的基因等，注射入患者体内，增强免疫原性，激活人体自身特异性免疫反应，从而达到控制或清除肿瘤的目的。

Survivin蛋白是凋亡抑制蛋白（IAPs）家族中的一员，在大多数肿瘤及胚胎组织中广泛表达但在终末分化的正常成人组织中则检测不到，与肿瘤进展和预后不佳有关。OVM-200是一种基于survivin蛋白的重组重叠肽（ROP）疫苗，既往动物实验发现，survivin ROP疫苗能够有效刺激CD4和CD8细胞免疫应答。

近日，OVM-200人体临床试验结果发表于《柳叶刀》子刊

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这项多中心、开放标签、非随机研究，共纳入12例局部晚期无法手术或转移性非小细胞肺癌、卵巢癌或前列腺癌患者。所有患者均已用尽标准治疗方案或处于无治疗间歇期。研究人员将患者分配接受250 μg、500 μg、1000 μg和2000 μg四种剂量的OVM-200，每位患者接受3次皮下注射OVM-200，间隔两周。

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▲研究时间线（图片来源：参考文献[1]）

主要终点是安全性和耐受性。结果显示，所有患者均经历了1级注射部位反应，如注射部位疼痛、肿胀或瘙痒等，未观察到与OVM-200相关的严重不良事件发生。

次要终点包括免疫原性和肿瘤反应。其中，OVM-200 2000 μg剂量组显示出最佳的体液免疫反应，其抗survivin抗体滴度随时间持续升高，并维持至研究结束。研究结束时（第169天），OVM-200 2000 μg剂量组达到最高中位抗survivin IgG滴度值（1：327680）。细胞免疫应答方面，第22天时，OVM-200 2000 μg剂量组实现1282 SFU/106cells 的中位ELISpot T细胞反应。

疾病进展与肿瘤治疗效果方面，12例患者中观察到疾病稳定（SD）者6例（50%），其中OVM-200 2000 μg剂量组的3例患者全部达到疾病稳定（100%），部分患者呈现短期稳定状态。此外，疾病稳定患者的T细胞反应显著强于疾病进展者（中位819 SFU/106 cells

vs.

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基于上述发现，OVM-200 2000 μg剂量被选定用于后续1b期临床试验的评估。文章表示，鉴于OVM-200所表现出的安全性和免疫原性特征，其或可被纳入多模式免疫治疗策略，通过与免疫检查点抑制剂、细胞疗法等治疗方式联用，达到更好的治疗作用。

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题图来源：123RF

参考资料

[1] Wijaya, Wynne et al. Survivin recombinant overlapping peptide (ROP) vaccine in advanced solid tumours: a first-in-human, multicentre, open-label, phase 1a dose-escalation study. eClinicalMedicine, Volume 91, 103717

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