2026 ELCC大会近日在丹麦哥本哈根盛大举行，作为肺癌领域高影响力的学术盛会之一，汇聚全球肺癌领域权威专家，共同探讨前沿学术成果。本次会议中，一项替雷利珠单抗联合化疗用于可手术非小细胞肺癌（NSCLC）围术期治疗的III期RATIONALE-315研究，公布了术后残存肿瘤百分比（RVT%）及淋巴结降期与无事件生存期（EFS）获益的相关性分析，为围术期治疗决策再添指导依据。
本报特邀RATIONALE-315研究的Leading PI——天津医科大学肿瘤医院王长利教授，为读者带来深度解读，全面剖析该研究结果对于临床实践的启示和意义。
RATIONALE-315研究——从高pCR到验证OS显著获益全证据链回顾
近年来，围术期免疫治疗开启NSCLC治愈新时代，多项III期研究一致显示围术期免疫联合化疗相较化疗，为可手术II-III期NSCLC患者带来显著的病理缓解和EFS改善。其中，RATIONALE-315研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估可切除II-IIIA期NSCLC患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性（图1A）。2025 WCLC大会报道的4年随访更新显示，该研究前期公布的高病理缓解获益（pCR: 41% vs 6%, MPR: 56% vs 15%），转化为显著的总生存（OS）获益，患者死亡风险降低35%，同时长期随访中显示稳健的EFS获益，替雷利珠单抗+化疗组4年EFS率达到61.2%（化疗组41.1%），超6成患者持续4年无复发（图1B），有望树立围术期治疗新标杆。
图1 RATIONALE-315研究设计（A）与研究结果（B）
原发灶RVT%、淋巴结降期、细分人群新证据补充——围术期治疗价值再凸显
此次ELCC大会公布了在RATIONALE-315研究手术患者中，原发灶术后残存肿瘤百分比（RVT%）及淋巴结病理降期与EFS的相关性，以及II期和IIIA期细分人群分析，为围术期治疗决策提供了更多参考依据。
在RATIONALE-315研究中，试验组和对照组分别有84.1%（190/226）和76.2%（173/227）的患者在新辅助治疗后接受了手术切除。手术患者的EFS HR为0.62 (95%CI 0.44-0.88), 4年EFS率为65.5% vs 47.4%。
1.原发灶残留肿瘤百分比（RVT%）
在手术患者中，试验组和对照组分别有189例和172例患者术后病理缓解可评估，基于IASLC病理评估标准，进一步分析了原发灶RVT%与EFS的相关性（中位随访时间：40.1个月），结果显示：
替雷利珠单抗+化疗组 vs 化疗组，更多患者实现深度病理缓解：不同RVT%患者比例分布：0-10% RVT：67.7% vs 19.8%，10–50% RVT：14.3% vs 34.9%，>50% RVT：18.0% vs 45.3%（图2A）。
更低的RVT%与更佳的EFS改善相关：试验组4年EFS率：0-10% RVT：74.6%，10–50% RVT：56.6%，>50% RVT：33.6%（图2B）。
图2A RATIONALE-315研究手术患者术后RVT%分布
图2B 替雷利珠单抗+化疗组手术患者不同RVT%分布与EFS
2.淋巴结术后病理降期
在手术患者中，进一步分析了淋巴结病理降期与EFS的相关性，结果显示：
替雷利珠单抗+化疗组 vs 化疗组，更多患者实现淋巴结病理降期：cN1患者淋巴结降期至ypN0的比例：83.3% vs 62.1%，cN2患者淋巴结降期至ypN1/N0的比例：68.6% vs 59.0%（图3A）。
更高的淋巴结病理降期与更佳的EFS改善相关：实现淋巴结降期的cN1和cN2患者，2年EFS分别达到81.9%和76.0%（图3B）。
图3A RATIONALE-315研究术后淋巴结病理降期情况
图3B 替雷利珠单抗+化疗组术后淋巴结病理降期与EFS
3.细分人群分析：II期NSCLC获益
在II期NSCLC患者中，试验组和对照组分别有81.7%和74.2%的患者在新辅助治疗后接受了手术切除，手术患者的EFS HR为0.60（95%CI 0.32–1.13），4年EFS率为73.3% vs 61.6%。
研究进一步分析了T2b-T3N0（原发肿瘤较大不伴有淋巴结转移）和T1-T2N1（原发肿瘤较小但伴有淋巴结转移）两类不同II期患者的治疗获益。结果显示，两类II期人群接受替雷利珠单抗+化疗围术期治疗，可获得一致的EFS获益（EFS HR均为0.51）（图4）。
图4 不同类型II期患者的EFS获益分析
4.细分人群分析：IIIA期NSCLC获益
在IIIA期NSCLC患者中，试验组和对照组分别有86.4%和78.0%的患者在新辅助治疗后接受了手术切除，手术患者的EFS HR为0.62（95%CI 0.41–0.94），4年EFS率为59.9% vs 40.0%。
进一步分析IIIA期手术患者的淋巴结病理降期与EFS的相关性显示：与整体人群相似，试验组相较对照组有更高比例的T3-4N1和T1-2N2患者术后实现淋巴结病理降期（74% vs 60%），试验组达到淋巴结降期的cN1和cN2患者，2年EFS分别达到76.7%和75.5%（图5）。
图5 IIIA期患者中替雷利珠单抗+化疗组术后淋巴结病理降期与EFS
本期特邀专家——王长利 教授
王长利 教授
天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科
主任医师
教授，博士生导师
天津医科大学肿瘤医院外科教研室主任
天津市肺癌诊治中心主任
精于达芬奇机器人等肺癌微创外科手术及围手术期治疗
牵头多项围手术期多中心、随机对照III期临床试验
以通讯或第一作者在《The Lancet Respiratory Medicine》、《Journal of Clinical Oncology》、《Annals of Oncology》、《STTT》等刊物发表SCI文章100余篇
获天津市科学技术进步一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖等多项奖项
专家解读
➤围术期免疫治疗获益再夯实
围术期免疫治疗因其独特的作用机制，免疫激活后带来的突出病理缓解，与生存获益密切相关。本次大会围绕原发灶RVT%及淋巴结病理降期与EFS的相关性分析，以及细分人群围术期治疗获益分析，进一步回答了以下关键问题：
① 原发灶RVT% & 淋巴结病理降期的价值：更高原发灶/淋巴结病理缓解，提示更佳EFS获益
替雷利珠单抗+化疗组 vs 化疗组，更多患者实现深度病理缓解（0-10% RVT：67.7% vs 19.8%，10–50% RVT：14.3% vs 34.9%，>50% RVT：18.0% vs 45.3%），而更低的RVT%预示着更佳的EFS改善（试验组4年EFS率：0-10% RVT：74.6%，10–50% RVT：56.6%，>50% RVT：33.6%）。
替雷利珠单抗+化疗组 vs 化疗组，更多患者实现淋巴结病理降期（cN1患者淋巴结降期至ypN0的比例：83.3% vs 62.1%，cN2患者淋巴结降期至ypN1/N0的比例：68.6% vs 59.0%），而淋巴结病理降期预示着更佳的EFS改善 (试验组达到淋巴结降期的cN1和cN2患者，2年EFS分别达到81.9%和76.0%)。
② 不同类型II期人群一致获益
在II期NSCLC患者中，T2b-T3N0（原发肿瘤较大不伴有淋巴结转移）和T1-T2N1（原发肿瘤较小但伴有淋巴结转移）两类人群的临床获益是否存在差异，是临床关心的热点问题。此次分析为II期患者治疗决策提供了重要依据：T2b-T3N0和T1-T2N1两类II期NSCLC患者，接受替雷利珠单抗+化疗围术期治疗，显示一致的EFS获益（HR均为0.51）。
➤探索无止境：围术期免疫治疗仍待回答的问题
尽管围术期免疫治疗总体获益明确，但仍有一小部分患者存在原发灶术后RVT%较高或淋巴结退缩不佳的情况，未来仍需要更多优化探索，以期：① 对获益人群进行精准分层；② 探索强化新辅助治疗方案，进一步提高病理缓解率；③ 针对RVT%较高或淋巴结退缩不佳的患者，优化术后治疗策略，在化免围术期治疗基础上进一步改善预后，推动围术期NSCLC患者生存获益迈上新的台阶。
参考文献
1. Wang C, et al. Ann Oncol. 2025;S0923-7534(25)06287-8.
2. Yue D, et al. J Thorac Oncol. 2025;20:S69-S70.
3. 2026 ELCC 114P.
审校：Faline
排版：Zelda
执行：Zelda
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