全球超过120项临床试验同步推进,个性化mRNA疫苗将黑色素瘤复发率降低44%,这些数字背后是无数生命的新希望。

全球科研团队正在夜以继日地探索癌症治疗的新边界,随着2025年的临近,一系列突破性癌症注射疫苗即将引领肿瘤学进入全新时代。

这些基于RNA技术的创新疗法,已在临床试验中展现出改变癌症治疗范式的巨大潜力。从个性化疫苗到“现成”疗法,不同类型的注射疫苗正针对多种癌症发起精准攻击。

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范式转变:从“无差别轰炸”到“精准制导”的癌症治疗

传统癌症治疗如化疗和放疗,往往对健康细胞造成严重损害,被形象地称为“无差别轰炸”。而新一代癌症注射疫苗则代表了“精准制导”的治疗理念。

这些创新疗法能够训练人体免疫系统精确识别并攻击癌细胞,同时最大程度保护健康组织。与传统疗法不同,癌症疫苗不仅可以治疗已形成的肿瘤,还能预防癌症复发。

基于RNA的技术成为这一变革的核心驱动力。这类疫苗通过将编码肿瘤特异性抗原的mRNA导入人体,指导细胞产生这些抗原,从而激活针对癌细胞的免疫反应。

全球范围内,已有超过120项临床试验正在测试各类癌症疫苗的有效性。这些研究覆盖了从常见癌症到罕见类型的广泛病种,标志着肿瘤免疫治疗进入全面加速阶段。

疫苗双轨制:预防与治疗的并行革命

癌症注射疫苗根据应用目的可分为两大类别:预防性疫苗与治疗性疫苗,二者在抗击癌症的斗争中各司其职。

预防性疫苗旨在癌症发生之前进行干预,通过提前训练免疫系统识别并消除癌前病变细胞或高危致癌因素。典型例子如HPV疫苗,已成功将宫颈癌发病率显著降低。

治疗性疫苗则针对已确诊的癌症患者,旨在增强机体对现有癌细胞的免疫攻击,或防止治疗后复发。这类疫苗往往与手术、化疗或放疗联合使用,形成多维治疗策略。

“我们正处在一个独特的交汇点,预防与治疗之间的界限变得模糊,”一位肿瘤免疫学专家指出,“许多新型疫苗同时具备预防复发和治疗现有肿瘤的双重潜力。”

全球研发图景:超过120项临床试验同步推进

癌症疫苗研究正处于前所未有的活跃期。全球范围内,超过120项临床试验正在进行中,研究对象涵盖多种创新疫苗平台和技术路线。

单细胞测序、多组学整合等前沿技术为疫苗研发提供了全新工具。研究人员能够以前所未有的精度分析肿瘤微环境和免疫细胞状态,从而设计出更具针对性的疫苗策略。

RNA技术在这一领域处于领先地位。与传统疫苗相比,基于mRNA的疫苗具有研发周期短、易于个性化定制和生产规模化的多重优势,使其成为癌症疫苗研发的主流方向。

特别值得注意的是,一些早期试验已展现出持久疗效。例如,某些mRNA疫苗能使胰腺癌患者的免疫系统保持强健状态长达四年,为这一难治性癌症带来了新希望。

mRNA-4157:黑色素瘤治疗的个性化突破

由Moderna与默克公司联合开发的mRNA-4157疫苗,代表了癌症个性化治疗的新高度。这种疫苗专门针对高危黑色素瘤患者设计,展现出令人瞩目的临床效果。

mRNA-4157的核心机制是利用患者的肿瘤样本进行基因测序,识别出特定的肿瘤新抗原,然后设计相应的mRNA疫苗。这种“量体裁衣”的方法确保疫苗高度契合每位患者的独特癌症特征。

临床试验数据令人振奋:与单独使用免疫检查点抑制剂相比,mRNA-4157联合疗法可将黑色素瘤复发风险降低44%。这一数字对于死亡率较高的晚期黑色素瘤患者而言,意味着生命长度的实质性延长。

目前,该疫苗主要适用于已完成手术切除的高危黑色素瘤患者,以防止疾病复发。给药方案通常包括一系列初始注射和后续加强针,整个过程与常规疫苗接种相似,患者耐受性良好。

BNT122:个体化新抗原特异性免疫疗法

BioNTech公司开发的BNT122代表了个体化癌症免疫疗法的又一突破。这种疫苗采用独特的iNeST平台,能够为每位患者定制针对其肿瘤特异性新抗原的疫苗。

与传统癌症疫苗不同,BNT122不是针对广谱肿瘤抗原,而是精准靶向患者肿瘤细胞特有的突变蛋白。这种高度个性化的方法确保了免疫反应的特异性和有效性。

BNT122正在进行针对多种实体瘤的临床试验,包括结直肠癌、胰腺癌和黑色素瘤等。早期数据显示,该疫苗能够有效激活针对患者特异性新抗原的T细胞反应。

尽管生产个性化疫苗面临技术和时间挑战,但BioNTech已开发出高效的生产流程,能够在数周内完成从肿瘤取样到疫苗制备的全过程,为临床应用奠定了可行性基础。

ELI-002 2P:“现成”疫苗的普惠优势

与个性化疫苗形成互补的是“现成”癌症疫苗,ELI-002 2P是其中的杰出代表。这种疫苗针对多种癌症中常见的KRAS突变,无需个体化定制即可广泛使用。

KRAS突变被称为“癌症的阿喀琉斯之踵”,在胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌中极为常见。ELI-002 2P正是针对这一广泛存在的突变设计,具有广泛的应用潜力。

临床试验表明,ELI-002 2P能够激发强大的免疫反应,针对KRAS G12D和G12R突变产生特异性T细胞应答。在胰腺癌和结直肠癌患者中,该疫苗已显示出延长无病生存期的趋势。

“现成”疫苗的最大优势在于可及性。与耗时数周的个性化疫苗不同,这类疫苗可以立即使用,且生产成本更低,有望使更多患者受益于癌症免疫治疗的前沿成果。

目前无癌家园(400-626-9916)正有多款癌症疫苗的临床试验正在开展中:主要为晚期恶性实体肿瘤,包括但不限于晚期实体瘤/非小细胞肺癌、晚期胰腺导管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鳞状细胞癌等癌种。

CUE-101:HPV阳性癌症的精准打击

针对特定致癌因素设计的癌症疫苗,CUE-101是一个典范。这种疫苗专门靶向HPV16驱动的恶性肿瘤,为头颈癌等HPV相关癌症提供了新的治疗选择。

HPV16是人类乳头瘤病毒的一种高危型别,是口咽癌等头颈部癌症的主要致病因素。CUE-101的设计巧妙之处在于,它能够精准识别HPV16产生的E7癌蛋白,并激活特异性T细胞反应。

早期临床试验显示,CUE-101单药治疗在HPV阳性头颈癌患者中具有良好的耐受性和初步疗效。更令人期待的是,该疫苗与免疫检查点抑制剂的联合疗法正在探索中。

“靶向致癌病毒的特异性疫苗,代表了癌症预防和治疗的另一个重要方向,”一位病毒肿瘤学专家解释道,“这种方法不仅能治疗已形成的癌症,还能预防病毒相关癌症的发生。”

ADXS-503:非小细胞肺癌的细菌载体突破

ADXS-503采用了一种独特的基于李斯特菌的疫苗平台,为非小细胞肺癌治疗带来了创新思路。这种疫苗利用减毒李斯特菌作为载体,将肿瘤抗原递送至免疫系统。

李斯特菌具有天然倾向于在抗原呈递细胞内生长的特性,使其成为理想的疫苗载体。ADXS-503通过改造李斯特菌,使其表达多种非小细胞肺癌相关抗原,从而激发广泛的抗肿瘤免疫。

在既往接受过治疗的非小细胞肺癌患者中,ADXS-503显示出良好的安全性和初步疗效。这种疫苗能够诱导针对多种肿瘤抗原的免疫应答,可能有助于克服肿瘤异质性和免疫逃逸。

生活质量是晚期癌症治疗的重要考量。与化疗相比,ADXS-503的副作用谱更为温和,主要为可控的发热和疲劳,使患者在治疗期间能够保持较好的生活状态。

CVnCoV:从新冠肺炎到癌症治疗的平台跨越

CureVac公司的CVnCoV最初是为新冠肺炎开发,但其mRNA技术平台正成功转化为癌症治疗工具。这种跨界应用展示了mRNA技术的广泛适用性和快速适应能力。

与传统疫苗不同,mRNA平台具有极高的灵活性。通过简单调整mRNA序列,同一生产平台可快速开发针对不同癌症抗原的疫苗,大大缩短了研发周期。

CVnCoV癌症疫苗旨在靶向多种肿瘤相关抗原,激发针对癌细胞的广泛免疫反应。早期临床前研究显示,该平台能够有效诱导抗原特异性T细胞应答。

制造可扩展性是mRNA疫苗的另一大优势。基于已经建立的COVID-19疫苗生产线,癌症mRNA疫苗可以快速实现大规模生产,为全球范围内的广泛应用奠定基础。

通用癌症疫苗:理想与现实之间的桥梁

随着对肿瘤免疫学理解的深入,研发通用癌症疫苗的目标日益清晰。这种“一针多效”的理想化疫苗,能够同时针对多种癌症类型,将彻底改变肿瘤治疗格局。

研究人员正致力于识别存在于多种癌症中的共同抗原,即“泛癌抗原”。这些抗原在不同类型的肿瘤细胞表面均有表达,但在正常组织中表达有限或缺失,是理想疫苗靶点。

尽管如此,开发通用癌症疫苗仍面临重大挑战。肿瘤异质性、免疫编辑机制和个体免疫系统差异,都可能导致单一疫苗难以对所有患者均产生强效反应。

乐观预测认为,随着多抗原疫苗和个性化疫苗技术的融合,未来可能开发出“半通用”疫苗——针对常见癌症突变组合的疫苗库,医生可根据患者情况选择最合适的组合。

实体瘤与血液癌:不同战场需要不同战略

癌症注射疫苗在不同类型癌症中的效果存在显著差异。理解这些差异对于优化疫苗应用和研发新策略至关重要。

对于实体瘤,如黑色素瘤、肺癌和胰腺癌,疫苗需要克服肿瘤微环境的免疫抑制屏障。联合使用疫苗与免疫检查点抑制剂,已被证明能够显著增强治疗效果。

血液系统恶性肿瘤,如淋巴瘤和白血病,则呈现不同的挑战和机遇。由于血液癌细胞更易接触,疫苗可能更直接地发挥作用,但同时也需避免对正常血细胞的误伤。

寻找预测治疗反应的生物标志物是关键研究方向。PD-L1表达、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性等标志物,正在被用于筛选最可能从疫苗治疗中受益的患者群体。

联合疗法:1+1>2的协同效应

单一疗法往往难以完全控制癌症,因此联合策略成为提高疫苗疗效的关键。癌症疫苗与其他治疗方式的协同作用,正在开辟癌症治疗的新维度。

免疫检查点抑制剂是目前最常见的疫苗搭档。疫苗能够激活肿瘤特异性T细胞,而检查点抑制剂则解除这些T细胞受到的抑制,两者结合产生强大的协同效应。

与传统化疗或靶向治疗联合使用是另一重要方向。疫苗能够诱导长期免疫记忆,而化疗和靶向药物则快速减少肿瘤负荷,这种组合可能产生互补的治疗效果。

放疗与疫苗的联合也显示出前景。放疗不仅可以直接杀伤肿瘤细胞,还能改变肿瘤微环境,释放肿瘤抗原,增强疫苗的免疫激活效果,形成“原位疫苗”效应。

未来展望:癌症疫苗的五大发展趋势

展望未来,癌症疫苗领域将呈现五个主要发展趋势:个性化程度不断提高、联合策略日益优化、生产周期持续缩短、应用范围逐步扩大和全球可及性显著改善。

随着测序技术和人工智能的进步,个性化疫苗将更加精准和快速。未来可能实现“实时疫苗调整”,根据治疗过程中肿瘤的演化动态调整疫苗组成。

生产技术的革新将大幅缩短疫苗制备时间。从目前的数周缩短至数天,将使更多患者能够及时获得个性化疫苗治疗,特别是在快速进展的癌症中。

应用范围将从晚期癌症向早期和辅助治疗扩展。预防术后复发和癌前病变干预,将成为癌症疫苗的重要应用场景,真正实现从治疗向预防的转变。

常见问题:解答公众最关心的疫苗疑问

问:癌症疫苗与普通疫苗有何不同?

答:传统疫苗主要预防传染病,而癌症疫苗则侧重于治疗或预防癌症。大多数癌症疫苗属于治疗性疫苗,旨在增强免疫系统对抗已有癌症的能力。

问:哪些患者适合接受癌症疫苗治疗?

答:适用人群因疫苗类型而异。个性化疫苗通常需要患者肿瘤具有足够的突变负荷;现成疫苗则针对特定突变或病毒相关性癌症。具体适应症需由肿瘤专家评估。

问:疫苗能否完全替代传统癌症治疗?

答:目前还不能。癌症疫苗主要作为综合治疗的一部分,与手术、放疗、化疗或免疫治疗联合使用,发挥协同作用。单一疗法很难完全控制癌症。

本文为无癌家园原创