撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
三级淋巴结构（TLS）通过高效呈递肿瘤抗原并迅速激活效应免疫细胞来增强抗肿瘤免疫。近期的研究阐明了 TLS 所驱动的抗肿瘤免疫反应及其在癌症免疫治疗中的关键预后价值。这些发现促使我们利用肿瘤突变负荷的免疫原性作用来探索下一代癌症免疫疗法。然而，许多实体瘤缺乏可检测到的肿瘤浸润淋巴细胞区，尤其是在对免疫治疗无响应的癌症中。
缺乏肿瘤浸润淋巴细胞表明肿瘤微环境免疫原性低，并导致预后不良。因此，关键的挑战在于明确驱动 TLS 形成的机制，并开发诱导 TLS 的策略，以用于抗肿瘤免疫疗法。
2026 年 1 月 8 日，中山大学孙逸仙纪念医院林天歆教授、陈长昊教授作为共同通讯作者（陈长昊、安明杰、郑汉豪、庞明睿、李元龙为共同第一作者）在Cancer Cell期刊发表了题为：B cells disrupt tertiary lymphoid structure formation and suppress anti-tumor immunity 的研究论文。
该研究揭示了B 细胞破坏三级淋巴结构（TLS）形成并抑制抗肿瘤免疫的新机制，具体来说，IGLL5+B 细胞亚群通过 IGLL5-LTβR 配受体互作诱导 HEV 管腔扩张样破坏及功能障碍，进而阻碍其介导的淋巴细胞募集及 TLS 形成，导致膀胱癌免疫治疗不应答，这一发现为膀胱癌免疫治疗提供了潜在新靶点。
三级淋巴结构（TSL）能促进抗原特异性抗肿瘤免疫，但在癌症中调控 TLS 稳态的机制尚不明确。
在这项最新研究中，研究团队通过单细胞 RNA 测序和空间转录组学分析，在膀胱癌中发现了一个IGLL5+B 细胞亚群。
在基因工程改造的人源化小鼠模型中，这类 IGLL5+ B 细胞会破坏肿瘤内三级淋巴结构（TLS）的完整性，并削弱免疫治疗应答。
从机制上来说，IGLL5+ B 细胞通过 IGLL5-LTβR 配体-受体相互作用与高内皮小静脉（HEV）结合，其中 IGLL5 会诱导 LTβR 发生构象变化，从而抑制非经典 NF-κB 信号通路，最终导致三级淋巴结构（TLS）解体。
临床前研究表明，在患者来源的异种移植模型和泛癌种模型中，阻断 IGLL5 能维持三级淋巴结构（TLS）并增强免疫治疗效果。
总的来说，这些研究结果表明，靶向 IGLL5+ B 细胞为增强三级淋巴结构（TLS）依赖的癌症免疫疗法提供了新策略。
论文链接：
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00545-8
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