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随着医药研究和制药技术的不断进步，在降脂领域的新药近年来也层出不穷，除了针对性降低低密度脂蛋白的单抗类PCSK9抑制剂，英克司兰钠等药物之外，就在近日，一个降低重度甘油三酯升高的1类创新原研药——普乐司兰钠已经正式在国内获批。
该药物目前获批的适应症是在饮食控制基础上，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平。
听到这个家族性乳糜微粒血症综合征这个名字，很多朋友可能有些陌生，这是一种家族遗传学的罕见病，患有此类疾病的人群，身体因基因突变导致脂蛋白脂肪酶功能缺失，从而使人体摄入的油脂吸收后，无法被及时的代谢分解，最终的结果就是甘油三酯水平的极度升高。
患有FCS的人群，其甘油三酯水平会出现重度升高，可能会超出正常值的10倍甚至是近百倍之多，重度升高的甘油三酯，不但会加大血液粘稠度，加速动脉粥样硬化进程，还会带来反复发作的急性胰腺炎，不但可能造成胰腺的不可逆损伤，重者还会带来致命风险。
面对这种罕见疾病，常规的甘油三酯治疗方案，例如多烯酸乙酯，贝特类药物等，对此类患者降脂基本无效，只能通过严格控制低脂低糖饮食，加强运动等生活方式干预来控制风险，而普乐司兰钠的获批上市，则进一步解决了FCS患者无药可用的问题。
与为大家介绍过的半年用一次的降脂针英克斯兰钠一样，普乐司兰钠也是一种小分子RNA干扰类药物，在家族性乳糜微粒血症综合征问题中，载脂蛋白C3（APOC3）是抑制脂蛋白脂肪酶的关键分子，而普乐司兰钠正是针对载脂蛋白C3的特异性药物，具有高度的亲和力，能够长效抑制载脂蛋白C3的合成，从而提升肝脏对于甘油三酯的代谢清除能力。
从用药频次上来说，普乐司兰钠能够实现每3个月给药一次的频率，每年仅需用药4次，大大减少了用药次数，提升了患者的用药依从性。
在降脂效果方面，普乐司兰钠对FCS的降脂效果非常显著，在三期临床PALISADE研究中，在18个国家的39个临床试验点，选择了75名参与者随机分配接受25mg或50mg的普乐司兰钠或安慰剂，每3个月给药一次，在完成随机给药期后，参与者继续参加扩展期研究，扩展期所有参与者均接受了普乐司兰钠治疗。
在降脂效果方面，在治疗第12个月时，接受25mg和50mg剂量普乐司兰钠治疗的患者，其甘油三酯水平分别降低了78%和73%，而最大降幅达到了99%！而安慰剂组在第12个月时，甘油三酯水平仅降低了7%。
这样的临床数据告诉我们，对于有极重度甘油三酯升高的FCS患者，普乐司兰钠治疗，可以强效降低甘油三酯水平，再加上生活方式干预控制，能够大幅提高此类患者的甘油三酯控制达标率，降低急性胰腺炎等重症疾病的发生风险。
在用药安全性方面，与安慰剂相比，普乐司兰钠导致的严重不良事件反而更少，常见不良反应为腹痛、头痛、恶心、鼻咽炎等。
这个药物的获批上市，无疑为家族性乳糜微粒血症综合征的患者带来了新的治疗选择和希望。而更进一步的，如果对于更多的重度甘油三酯升高的患者，无论是单纯重度甘油三酯升高还是混合型高脂血症合并高甘油三酯，这个药物同样也是具有巨大潜力的一种治疗选择。
目前相关针对非FCS但有重度甘油三酯升高（超过5.6mmol/L）的临床研究正在进行中，2期临床研究结果显示，每3个月给药一次，在治疗半年时，相比安慰剂组，普乐司兰钠用药组患者的空腹甘油三酯水平出现了显著降低，10mg剂量用药组的甘油三酯降低了50%，而25mg组的甘油三酯降低了56%，50mg组的甘油三酯水平降低了62.5%。
从上述临床数据来看，相比针对FCS患者，该药物对重度甘油三酯升高的降脂效果稍弱，但也比目前市面上的常规高甘油三酯治疗药物药效更强，对于进一步加强重度高甘油三酯问题的药物治疗，也是一种新的潜在药物选择。
目前关于该药物用于重度甘油三酯升高患者的3期临床试验SHASTA-3和SHASTA-4正在进行中，预计2026年10月完成实验，届时预计该药物还能够获批新的用于混合型高胆固醇血症，重度甘油三酯升高等适应症，进一步扩大适用人群范围。
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