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(来源:抗衰老产业联盟)

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衰老是一个由多种分子与细胞功能障碍驱动的复杂生物学过程,其中表观遗传改变被认为是其核心标志之一。DNA甲基化作为最重要的表观遗传修饰,其随年龄增长发生的系统性紊乱,已被证明是驱动组织功能衰退和年龄相关疾病的关键机制。

近年来,基于DNA甲基化模式构建的“表观遗传时钟”,已成为评估生物年龄和干预效果的黄金标准。然而,目前能够安全、有效地延缓甚至逆转此时钟的干预手段仍非常有限。

在这一背景下,传统中医药因其多成分、多靶点的整体调节特性,在改善衰老相关表现方面展现出潜力,但其是否以及如何影响表观遗传衰老这一根本机制,尚缺乏直接的实验证据。

近日,南京中医药大学中医学院、中西医结合学院联合国内多个科研单位在国际期刊 Biomedicine & Pharmacotherapy 上在线发表了一篇题为“Bazi Bushen mitigates epigenetic aging and extends healthspan in naturally aging mice”的研究性论文。

该文章首次发现创新中药复方八子补肾可通过调节DNA甲基化,逆转机体的表观遗传衰老时钟,并由此延长整体健康寿命。

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通过巴恩斯迷宫和旋转棒测试,研究人员证实,经过八子补肾干预的老年小鼠,其空间记忆能力和肌肉耐力均得到明显提升,表现出更优的行为学表现,提示该方剂有助于延缓与年龄相关的神经与运动功能衰退。

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在分子层面,研究聚焦于DNA甲基化这一重要的表观遗传衰老标志。老年小鼠肝脏中整体DNA甲基化水平下降,关键甲基化酶(如Dnmt1)与去甲基化酶(如Tet1)的表达也显著降低。而八子补肾治疗有效逆转了这一趋势,不仅恢复了这些酶的活性,更使老年小鼠的肝脏甲基化图谱向年轻状态“回调”。

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研究最引人瞩目的发现之一是八子补肾能够逆转表观遗传年龄。利用升级版的小鼠DNA甲基化时钟进行计算,研究人员发现接受八子补肾治疗的老年小鼠,其肝脏的DNA甲基化年龄比同龄对照组小鼠年轻了约21周。这从表观遗传层面直接证明了该药物的“减龄”效应。

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这种甲基化年龄的逆转伴随着实质性的健康改善。八子补肾治疗显著减轻了老年小鼠肝脏的炎症与纤维化病理改变,降低了基于多项健康指标计算的“衰弱指数”。特别值得注意的是,治疗组小鼠肿瘤或肿块的发生率也有所下降,显示出广泛的健康维持作用。

进一步的机制探索表明,八子补肾通过调节特定基因的甲基化状态,影响了多条与衰老密切相关的信号通路。它促进了抗氧化关键基因的表达,增强了机体的抗氧化能力;同时上调了DNA修复基因,减少了衰老组织中DNA损伤的累积。通路分析还提示,该药物对AMPK信号和炎症通路也有调节作用。

为了验证八子补肾的直接作用,研究在人工诱导衰老的人脐静脉内皮细胞中进行了实验。结果发现,八子补肾提取物能剂量依赖性地提升衰老细胞中DNMT1和TET1的表达,这与其在动物体内的作用一致,证实了该复方对细胞衰老过程中表观遗传调控的直接干预能力。

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综上,这项研究首次提供了强有力的证据,表明八子补肾能够通过调节DNA甲基化,延缓甚至部分逆转机体的表观遗传衰老进程,从而延长健康寿命。它不仅改善了衰老相关的功能衰退和病理变化,更从“衰老时钟”的分子层面发挥了“返老还童”作用。这为将天然复方中药开发为安全有效的抗衰老干预策略奠定了重要的科学基础,也为理解中医药“整体调治、延年益寿”的现代科学内涵打开了新的窗口。

参考文献:

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114384