动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)在我国居民中具有极高的发病率和致死率,治疗方案中降血脂、稳定斑块是重要的治疗手段,但明明在吃药,血脂却总是不达标,或者好不容易下降了一点,心梗、脑梗的风险依然如影随形。下面,我们就来深入探讨那个最狡猾、最危险的因素:“坏胆固醇”——低密度脂蛋白,为您系统解析低密度脂蛋白的“达标密码”,并重点介绍以PCSK9抑制剂为代表的降血脂领域革命性的武器——降脂针。

首选我们来看个案例, 68岁的老张是心内科老病号,有冠心病,放过心脏支架。他每天按时吃着他汀(阿托伐他汀),但每次复查,低密度脂蛋白胆固醇总是徘徊在3.5 mmol/L左右。他忧心忡忡地问医生:“我这药没停过,怎么血脂还是高?是不是又要堵了?听说有种降脂针,我能打吗?”老张的困惑非常典型。血脂报告单上那个偏高的箭头,很多人选择忽视,可对于68岁、放过心脏支架的老张来说,这个箭头却像一把悬在血管里的‘钝刀子。在临床中,像他这样使用常规他汀治疗后,血脂仍不达标的患者比例高达30%-50%。这部分患者,心血管事件风险显著增高。而“降脂针”的出现,正是为了解决这一核心临床难题。

一、认清“头号靶心”——低密度脂蛋白

我们的目标非常明确:降低低密度脂蛋白。为什么它是“头号坏蛋”?您可以把它想象成往血管里运送“油脂垃圾”的卡车。血液中LDLC浓度越高,这些“卡车”就越多、越密集。它们会穿过破损的血管内膜,把“油脂垃圾”(主要是胆固醇)倾倒在血管壁上,逐渐形成像粥一样的斑块。斑块使血管变窄,一旦破裂,就会立刻触发血液凝固,形成血栓,完全堵塞血管,导致心肌梗死或脑梗死。因此,降血脂的核心,就是减少“卡车”的数量,即降低LDLC水平。这个目标值不是固定的,而是根据每个人的危险等级“量体裁衣”。一般人群我们通常认为LDL-C达标值控制在3.4mmol/L即可, 对于心血管高风险人群(如已患冠心病、脑梗或糖尿病患者),医生通常会建议将LDL-C控制在极低水平(如老张属于“极高危”人群,他的LDLC目标至少应

二、传统基石与瓶颈——他汀药物的功与过

在谈降脂针前,必须肯定他汀类药物的历史地位。它是过去30年心血管疾病预防的基石药物,主要功能是通过抑制肝脏合成胆固醇的工厂(HMGCoA还原酶)来减少“卡车”的生产。优点是口服方便、价格低廉、疗效确切,同时具有稳定斑块、抗炎等额外益处。但也存在临床瓶颈: 1.疗效“天花板”效应:他汀剂量加倍,降幅仅增加约6%(“6原则”),单用很难让高危患者达到极低的目标值。2.副作用困扰:少数患者可能出现肌肉酸痛、肝酶升高,影响长期用药依从性。正因如此,医学界一直在寻找能与他汀‘并肩作战’的强力盟友及其替代品。于是,降脂针——PCSK9抑制剂登上了舞台。当使用中等强度他汀治疗后LDLC仍不达标时,医学指南明确指出:应联合使用其他降脂药物。而降脂针,正是目前最强效的联合伙伴。

三、降脂针革命——PCSK9抑制剂的“智能拦截”

降脂针的科学名称是 “前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂” ,简称PCSK9抑制剂。如何理解其作用机制呢,想象一下,肝脏细胞表面有很多“垃圾回收站”(LDL受体),专门捕捉血液中的“坏卡车”(LDLC),并将其拖进肝细胞销毁。PCSK9蛋白就像一个“破坏分子”,它会黏住这些“回收站”,并将其送入细胞内部降解,导致“回收站”数量减少。那么,降脂针是如何工作的呢?您可以把它想象成一支精准的‘特警部队,它能提前结合并中和“破坏分子”PCSK9,使其无法搞破坏。这样一来,肝脏表面的“垃圾回收站”数量大增,能更高效、更快速地清除血液中的“坏卡车”。这类药物能在他汀治疗基础上,额外降低LDLC水平50%-70%!对于老张这样的患者,完全有望从3.0 mmol/L降至1.8mmol/L以下,轻松达标。

四、国内7款降脂针全景解析与对比

截至当前,国内已获批上市的PCSK9抑制剂共有7款(阿利西尤单抗在国内已退市)。可分为两大类:单克隆抗体和小干扰RNA药物。

第一类:单克隆抗体(需要每2周或每月皮下注射)

这就是我们通常说的“降脂针”,需要定期注射。依洛尤单抗:临床应用广泛,拥有多项大型临床试验证实其降低心梗、中风风险的效果。托莱西单抗:国产创新药,为中国患者提供了高性价比选择。其他几个国产创新药:昂戈瑞西单抗、伊努西单抗瑞卡西单抗,也均展现出显著降低脂蛋白(a) [Lp(a)] 水平的功效。

第二类:小干扰RNA药物(英克司兰钠,革命性的超长效制剂)

这是一种作用机制完全不同的“基因沉默”技术,目前国内仅有1款:英克司兰钠,堪称“降脂疫苗”或“一年两针”的神奇药物。其作用机制:它像一份精准的“基因指令”,进入肝细胞后,能从源头阻止细胞生产“破坏分子”PCSK9蛋白。一次给药,效应持续数月。用法一般是初始注射后,3个月时加强一针,此后每半年(6个月)注射一次即可,一年只需打两针。其最大优势是极高的依从性。彻底解决了患者因频繁注射而漏针、停药的问题,特别适合工作繁忙、常出差、或害怕打针的患者。

五、临床实战——如何合理选择与应用?

面对这些选择,患者和医生该如何决策?

1. 他汀 vs. 降脂针:不是单纯替代,而是强强联合,逐步升级。

他汀是基础治疗,价格优,有斑块稳定等多重效益,应作为起始和基石。他汀单用不达标可以选择联合使用依折麦布等胆固醇吸收抑制剂,降脂针是“强化治疗的利器”,用于他汀或联合依折麦布治疗效果不佳或不耐受的患者。对于极高危患者,早期联合应用已成为国际趋势。

2. 如何选择具体的降脂针?

追求极简,注重依从性:可选 英克司兰钠。它的“一年两针”方案是革命性的突破,尤其适合年轻患者、常忘药者、或对频繁注射有心理障碍者。

追求强效,近期有急性事件:可考虑依洛尤单抗。其在不稳定斑块患者中的数据充分。平衡疗效与常规管理:依洛尤单抗和托莱西单抗都是久经考验的优秀选择,且有医保覆盖,经济负担大大减轻。托莱西的月度剂型也提供了便利。

六、患者常见问题解答

1. 问:打降脂针能停用他汀吗?

答:通常不建议‘单飞’。他汀和降脂针好比是降脂战场的‘陆军’和‘空军’,联合作战效果最好。除非您的身体确实不能接受他汀。两者作用机制互补,联合使用能发挥“1+1>2”的效果。

2. 问:降脂针需要打一辈子吗?

答:心血管高危患者通常需要长期治疗。动脉粥样硬化是慢性病,就像高血压、糖尿病需要长期管理一样。停药后,LDLC水平会逐渐回升至治疗前。坚持长期治疗,才能持续获得心血管保护。

3. 问:医保能报销吗?费用多少?

答:这是一个重大利好! 2026年1月开始上述主要的PCSK9抑制剂(包括英克司兰钠)均已纳入国家医保目录。经过医保报销后,患者自付的年费用已经从原来的数万元降至几千元人民币,极大地提高了可及性。

4. 问:有什么副作用?打针疼吗?

答:大量临床研究证实,PCSK9抑制剂总体安全性良好。最常见的不良反应是注射部位轻微反应(如红肿、疼痛),通常轻微且短暂,如同打疫苗般的轻微胀痛,很快缓解,严重过敏反应极为罕见。其不增加新发糖尿病、神经认知功能障碍或白内障的风险,长期应用安心。

心血管疾病的防治,已进入“精准强化”时代。面对“坏胆固醇”这个顽固的敌人,我们不再只有他汀这一种武器。以PCSK9抑制剂为代表的降脂针,为我们提供了更强效、更便捷、更依从的治疗选择。在医保政策的支持下,用好这些药物,严格将LDLC控制在目标值以下,是预防心梗、脑梗复发,守护生命线最坚实的保障。记住:降脂治疗,达标才是硬道理。”

作者:王建 上海市浦东新区人民医院