题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
近年来，癌症免疫治疗取得了显著进展，尤其是免疫检查点阻断疗法（ICB），已在多种癌症治疗中取得显著成果，然而，仅有部分患者能获益，相当一部分患者对ICB治疗无响应。
肠道菌群在人体健康中扮演着重要的角色，其与免疫系统的相互作用尤为关键，可以影响免疫细胞的发育、功能和调节，进而影响抗肿瘤免疫。目前，尚不清楚肠道菌群调控ICB疗效的机制。
2026年1月14日，美国纽约大学研究人员在顶尖学术期刊"Nature"上发表了一篇题为" Microbiota-induced T cell plasticity enables immune-mediated tumour control "的研究论文。
研究显示，肠道中分节丝状菌（SFB）可通过重塑T细胞功能，诱导产生抗原特异性Th17细胞，进而在肿瘤微环境中转化为Th1样效应细胞，从而增强抗原呈递，促进CD8+ T细胞的招募、扩展和效应功能，最终显著提升免疫检查点阻断疗法的抗癌效果。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员首先构建了3种表达分节丝状菌（SFB）抗原片段的肿瘤细胞系模型，通过皮下接种建立小鼠肿瘤模型，并通过口服方式给小鼠定植SFB，分析了其与PD-1抑制剂的协同抗癌效应，进一步揭示了肿瘤微环境中T细胞的表型变化，探讨了SFB调控ICB疗效的机制。
结果发现，在表达SFB抗原片段的黑色素瘤、肺癌和结直肠癌小鼠模型中，通过口服定植SFB，结合抗PD-1治疗，可显著抑制肿瘤生长，而未定植SFB的小鼠则无明显疗效。
此外，SFB定殖的小鼠在肿瘤特异性CD8+ T细胞的招募和效应功能方面表现出显著增强。
机制分析发现，SFB能在肠道中诱导产生抗原特异性Th17细胞，在接受PD-1抑制剂治疗后，这些细胞能够迁移至远端肿瘤部位，转化为表达干扰素-γ和肿瘤坏死因子的Th1样促炎性效应细胞，从而重塑免疫抑制性的肿瘤微环境，增强抗原提呈，并促进CD8+ T细胞的招募、扩展和效应功能，最终协同PD-1抑制剂实现有效的肿瘤控制。
SFB重塑T细胞谱（图：论文截图）
通过示踪技术，研究团队直接证实，肿瘤内的Th1样细胞起源于肠道内SFB诱导的Th17细胞，明确了其来源。
此外，研究还发现，SFB诱导的促炎性CD4+ T细胞是实现抗PD-1疗法肿瘤控制的关键，其与CD8+ T细胞形成协同作用，缺一不可。
研究团队还分析了另一种肠道菌群：肝螺杆菌（Hh），相比之下，其虽能诱导CD4+T细胞向肿瘤迁移，但无法转化为Th1样效应细胞，因此不能增强PD-1抑制剂的疗效，这表明特定的菌株是关键决定因素。
研究指出，这项研究为肠道菌群影响免疫治疗效果提供了坚实的因果性机制证据，并提出了潜在治疗转化方向：通过精准定植肠道菌群，可能有效提高免疫检查点阻断疗法的疗效，并拓宽其适用范围。
综上，肠道菌群不仅仅是维持肠道健康的因素，它们还能影响肿瘤的生长和治疗反应，结果为开发基于菌群调节的癌症治疗新策略提供了理论基础。
下一步，研究团队计划在人类癌症患者中验证这一机制，以推动相关疗法的临床转化。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41586-025-09913-z
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