在“点击化学(Click Chemistry)”应用于生物制药的赛道上,Tagworks Pharmaceuticals和Shasqi是全球最受关注的两家先驱公司。虽然两家公司都利用了诺贝尔奖级别的“体内点击化学”技术,但在技术路径、释放机制和临床进展上存在显著差异。今天,我们就聚焦另一家凭借“点击释放”技术惊艳行业的企业——Tagworks Pharmaceuticals。
这家在荷兰和美国设有业务的精准治疗公司,不仅靠着独特的技术平台拿下6500万美元A轮融资,还吸引了诺华等巨头入局投资。更关键的是,它研发的全球首个“点击切割ADC”已启动临床,有望攻克传统ADC难以触及的实体肿瘤难题。这一次,我们就来深度拆解Tagworks的技术内核、管线进展,以及它为何能成为行业关注的焦点。
先搞懂核心:Tagworks的“点击释放”到底是什么?
要理解Tagworks的创新,首先得从ADC药物的“痛点”说起。作为近年来肿瘤治疗领域的“明星疗法”,ADC药物通过抗体将毒素精准输送到肿瘤细胞内,实现“精准打击”。但传统ADC有个致命局限:必须依赖肿瘤细胞表面的“内化靶点”——只有当抗体结合靶点后被细胞吸收,才能释放毒素发挥作用。
这就导致很多实体肿瘤因为不表达这类内化靶点,成为ADC治疗的“盲区”。而Tagworks的核心解决方案,就是基于2022年诺贝尔化学奖的“点击化学”技术,开发出的“点击释放”平台。简单来说,这项技术打破了对“内化靶点”的依赖,让药物能在肿瘤表面直接精准释放毒素。
其机制并不复杂,我们可以用“精准爆破”来形容:
第一步,将携带毒素的ADC药物输注到患者体内,药物会精准结合肿瘤表面的特定靶点(哪怕是不内化的靶点);
第二步,注入触发分子,通过体内点击化学反应激活药物;
第三步,药物在肿瘤表面定向释放毒素,实现对癌细胞的精准杀伤,同时减少对正常细胞的损伤。
更巧妙的是,Tagworks采用的IEDDA反应(反电子需求狄尔斯-阿尔德反应)属于生物正交反应——也就是说,这个化学反应不会干扰人体正常的生理过程,安全性大大提升。临床前研究显示,这种方式能让肿瘤微环境中的毒素浓度更高、作用更持久,为治疗效果提 供了有力支撑。
融资6500万+诺华押注,资本为何青睐这家公司?
2023年,Tagworks宣布完成6500万美元A轮融资,投资方包括Gilde Healthcare、Ysios Capital等知名机构,诺华风险投资基金的加入更是让行业侧目。资本的嗅觉永远敏锐,Tagworks能获得青睐,核心原因有三点:
一是技术的独特性和排他性。“点击释放”平台不仅解决了传统ADC的核心痛点,还具备广泛的应用场景——除了ADC药物,还能用于免疫调节剂的靶向激活,以及放射性药物的脱靶失活。这种多场景适配性,让技术平台的商业价值大幅提升。
二是巨头的战略布局需求。诺华作为放射性配体疗法领域的领军者,旗下已有Pluvicto、Lutathera两款获批疗法,其中Pluvicto更是成为公司增长最快的资产之一。而投资Tagworks,正是诺华加码ADC领域的重要一步——通过整合“点击释放”技术,诺华有望进一步完善在精准治疗领域的管线布局。
三是临床价值的确定性。实体肿瘤是癌症治疗的“主战场”,胃癌、肺癌、胰腺癌等多种肿瘤都表达TAG-72这个非内化靶点,而Tagworks的先导管线TGW101正是针对TAG-72开发的“点击切割ADC”。这意味着TGW101一旦成功,将覆盖大量未被满足的治疗需求,市场潜力巨大。
管线进展:全球首个临床,瞄准多类实体肿瘤
对于生物科技公司来说,管线进展是衡量其价值的核心指标。Tagworks目前的管线布局清晰,主要聚焦两大方向:“点击切割ADC”和“放射性药物脱靶失活疗法”,其中TGW101的进展最为引人关注。
2025年5月,ClinicalTrials.gov官网显示,Tagworks已登记TGW101的I期临床研究(NCT06959706),这也是全球首个进入临床的“点击切割ADC”。该研究为开放标签设计,计划纳入50名晚期实体瘤受试者,主要评估药物的安全性、耐受性和初步疗效。
从适应症来看,TGW101的覆盖范围极广——由于TAG-72靶点存在于胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等多种实体肿瘤中,这款药物有望成为“泛癌种”治疗药物。这一点尤为关键,要知道,目前多数ADC药物仅针对单一或少数几种肿瘤,TGW101的泛癌种潜力,无疑会大幅提升其商业价值。
除了TGW101,Tagworks还在开发放射性药物的脱靶失活疗法。这类疗法的核心优势是“降毒增效”——通过注射特定药物清除体内脱靶的放射性标记抗体,减少对正常组织的损伤,从而提高治疗的安全性。目前已有两条管线在推进,分别针对HER2阳性乳腺癌、胃癌以及泛实体肿瘤,不过具体适应症尚未完全披露。
不止于ADC:技术平台的更多可能性
Tagworks的野心,远不止于开发几款药物。其“点击释放”技术平台的延展性,让它具备了跨界拓展的潜力。事实上,除了肿瘤治疗领域,这项技术还能在其他疾病治疗中发挥作用。
从技术原理来看,“点击释放”的核心是“精准触发、定向释放”——只要找到特定疾病的生物标志物,就能将药物精准输送到病变部位。比如在自身免疫性疾病中,可针对免疫细胞表面的特定标志物设计药物;在感染性疾病中,也能通过病原体特有的靶点实现精准给药。
更值得关注的是,Tagworks的技术还能与其他疗法联合使用。比如与免疫治疗联合时,可通过在肿瘤微环境中精准释放免疫调节剂,激活机体的免疫反应,实现“1+1>2”的治疗效果。这种联合治疗的思路,也是当前精准医疗领域的重要发展方向。
行业启示:Tagworks的成功,给生物科技公司哪些借鉴?
在全球生物科技行业竞争日趋激烈的背景下,Tagworks的崛起并非偶然,其发展路径给众多初创企业带来了重要启示。
首先,聚焦“真痛点”是核心。传统ADC的局限的是行业公认的难题,而Tagworks没有跟风开发同类产品,而是直接瞄准这一痛点,通过技术创新提供解决方案。这种“差异化竞争”思路,让它从一开始就占据了有利地位。
其次,借力成熟技术加速创新。“点击化学”并非Tagworks首创,但它敏锐地发现了这项技术在药物开发中的应用潜力,并将其转化为实用的治疗平台。这种“站在巨人肩膀上”的创新,既降低了技术研发的风险,又能快速形成竞争优势。
最后,加强产业链合作。Tagworks不仅通过融资获得资金支持,还与诺华等巨头建立合作,借助其资源加速管线推进和商业化布局。对于初创企业来说,这种“抱团发展”的模式,能有效弥补自身在资金、渠道等方面的不足。
未来展望:能否打破实体肿瘤治疗僵局?
目前,TGW101的I期临床研究正在推进中,主要评估安全性和初步疗效。如果临床数据理想,这款药物有望快速进入后续临床试验,为晚期实体瘤患者带来新的治疗选择。按照当前的发展节奏,预计未来3-5年,我们将看到Tagworks的管线逐步走向成熟。
不过,Tagworks也面临着挑战:一方面,“点击释放”技术的临床转化需要大量数据支撑,如何确保在人体中的安全性和有效性,是其核心考验;另一方面,ADC领域竞争日趋激烈,众多企业都在布局下一代技术,Tagworks需要持续保持技术领先性。
但无论如何,Tagworks的出现,为ADC药物的发展打开了新的想象空间。它证明了通过技术创新,传统疗法的局限并非不可突破。对于患者来说,这样的企业越多,就意味着更多治疗希望;对于行业来说,这样的创新探索,正是推动精准医疗不断前行的核心动力。
Tagworks的官网:https://www.tagworkspharma.com
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