近日,中国农业大学植物保护学院杜娟教授团队在Cell Reports期刊上发表题为“Stuxnet balances mitochondria homeostasis by regulating uhg5 and parkin”的研究成果。该研究揭示了蛋白质Stuxnet(Stx)协调线粒体稳态的新机制,发现了其调控睡眠行为的重要机理。中国农业大学植物保护学院赵贤国、杨兴卓和黄圆盛为本文共同第一作者,张一凡、崔相洲为本论文做出了重要贡献,杜娟和张俊争老师为共同通讯作者。
该研究首次鉴定出U snoRNA host gene 5(Uhg5)基因作为Stx蛋白的靶标基因,其缺失也会导致果蝇睡眠紊乱。研究人员通过核糖体测序与转录组测序分析发现,Uhg5基因编码产生的小核仁RNA(snoRNAs)能够靶向线粒体基因的转录本,精准调控其翻译效率,影响线粒体功能,从而在睡眠维持中发挥重要作用。
进一步研究表明,Stx蛋白作为上游调控因子,能同时直接结合Uhg5和parkin编码的RNA,其中parkin是线粒体自噬过程的核心调控蛋白。通过GoldCLIP-seq技术与遗传互作实验,研究人员证实了stx、Uhg5与parkin三者之间存在功能上的调控网络,stx的缺失可同时影响Uhg5与parkin编码的RNA的表达水平。
基于这些发现,研究者提出了一个全新的工作模型:Stx通过协调调控Uhg5(促进线粒体生物合成)和Parkin(促进损伤线粒体清除),动态影响线粒体的生成与周转平衡。
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Stx通过协调调控Uhg5与parkin维持线粒体稳态的模式图
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