多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种慢性中枢神经系统炎症性疾病，迄今还没有治愈手段。MS患者的免疫系统会错误攻击神经纤维外包裹的髓鞘结构，进而影响神经信号传导，导致运动障碍、感觉异常、视力受损以及长期残疾。尽管医学界早已确认MS属于自身免疫性疾病，但这种疾病的发生根源仍是一个谜团。
近年来，一些研究提示Epstein–Barr病毒（EBV）可能是MS的风险因素之一。但这种推测也有难以理解之处：因为几乎所有人都会在生命早期感染EBV，但绝大多数人都不会发展成MS。究竟是什么导致了少数人最终患上了疾病？近期发表在《细胞》期刊的三项研究，从不同层面给出了新的启示。
第一项研究来自瑞士巴塞尔大学，研究团队将目光投向了B细胞。在正常情况下，人体内存在能够识别自身蛋白的类型——自身反应性B细胞，但这类B细胞通常会受到严格的免疫监控，并被及时清除。
但研究发现，EBV感染可能打破这一平衡。病毒编码的一种蛋白能够模拟B细胞存活所需的关键信号，使原本应被淘汰的自反应性B细胞存活下来。在感染或炎症状态下，这些B细胞可能短暂进入大脑，从而对神经组织造成损伤。
在小鼠实验模型中，这些存活的B细胞会对神经纤维的髓鞘造成局部损伤，其程度与早期MS症病变非常相似。这一过程并非由广泛的免疫攻击引起，而是仅会在大脑局部发生。因此，未来的MS疗法可以尝试减少失控的B细胞数量来改善症状。
第二项研究由苏黎世大学、中国科学技术大学等团队合作完成。研究者进一步将环境因素与MS的遗传易感性联系在一起，他们关注了MS的遗传风险因素之一——HLA-DR15。
研究人员发现，在携带HLA-DR15的人群中，EBV感染后的免疫反应成为了推动疾病发生的原因。EBV感染会改变人体内B细胞的状态，使其异常表达神经系统蛋白片段——髓鞘碱性蛋白（MBP）多肽MBP（78-90）和MBP（83-90）。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[2]）
这些本应仅存在于神经组织的异常多肽片段，能够被B细胞表面的HLA-DR15分子呈递给T细胞，进而误导免疫系统攻击自身神经组织，最终导致MS。基于此发现，研究团队提出了 “钥匙+锁”的机制：EBV感染产生的异常MBP多肽好比“错误的钥匙”，HLA-DR15基因型犹如“易误开的锁”，两者结合即可触发异常的自身免疫反应，进而引发疾病。
第三项研究由瑞典卡罗林斯卡医学院的科学家完成。研究团队发现，免疫系统在对抗EBV的过程中，部分T细胞不仅能识别病毒蛋白EBNA1，还会同时识别大脑中的一种自身蛋白ANO2——即免疫系统将自身蛋白误认为病毒成分。
研究显示，MS患者的这类“交叉反应性”T细胞数量显著多于健康人群。在动物模型中，这些T细胞能够加重MS样症状并直接造成脑组织损伤。这一发现提示，抗病毒免疫反应既能对抗病毒，也可能直接转化为对中枢神经系统的攻击力量。
这些研究成果从免疫、遗传层面解释了MS发生的可能原因，为未来开发针对性的预防和治疗策略奠定了科学基础。但研究人员也指出，MS仍然是一种高度异质性的疾病，不同患者的分子机制可能并不完全相同。但从这些不同角度出发，或许能进一步加深我们对MS的理解，早日推动造福MS患者的新疗法诞生。
参考资料：
[1] Myelin antigen capture in the CNS by B cells expressing EBV latent membrane protein 1 leads to demyelinating lesion formation. Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2025.12.031
[2] EBV Infection and HLA-DR15 Jointly Drive Multiple Sclerosis by Myelin Peptide Presentation. Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2025.12.046
[3] Anoctamin-2-specific T Cells Link Epstein-Barr Virus to Multiple Sclerosis. Cell (2026). 10.1016/j.cell.2025.12.032
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