题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
心理压力是一种普遍存在的心理现象，如焦虑、抑郁等，对健康有着深远的影响，影响着约3亿人的身心健康。此前研究显示，心理压力与肝炎、脂肪肝、肝硬化及肝癌的死亡风险升高显著相关，但尚不清楚具体机制。
2026年1月19日，山东大学研究团队在"Nature Metabolism"杂志上发表了一篇题为" Chronic stress drives liver cancer by impairing the hepatic kynurenine pathway and immune surveillance "的研究论文。
研究显示，压力通过神经信号破坏肝脏中犬尿氨酸代谢，进而损害肝脏CD8+ T细胞功能，从而加速肝癌发展。
此外，研究团队还提出破解方案，肝细胞过表达ADRB2/QPRT，或补充烟酰胺（一种维生素B3）抑制AHR信号，可恢复代谢平衡与CD8+ T细胞功能，逆转压力引起的免疫抑制。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员构建了慢性不可预见性压力小鼠模型，模拟人类压力环境，结合癌基因驱动和致癌物诱导两种肝癌模型，探索了压力加速肝癌发生发展的分子机制。
结果发现，压力会显著增加肿瘤负荷，缩短荷瘤小鼠生存期。
进一步分析发现，压力通过激活交感神经系统，释放儿茶酚胺信号，抑制肝细胞中β2肾上腺素受体（ADRB2）信号，进而下调犬尿氨酸关键代谢酶QPRT的表达。QPRT的下调导致犬尿氨酸代谢途径失衡，犬尿酸积累、NAD+合成减少，进而引起肝脏CD8+ T细胞线粒体功能受损、凋亡增加、效应功能下降，最终丧失抗肿瘤免疫监视功能，加速肝癌进展。
值得一提的是，研究团队发现，肝细胞过表达ADRB2/QPRT，或通过补充烟酰胺（NAM）抑制AHR信号，均可恢复CD8+ T细胞功能，重建CD8+ T细胞抗癌活性，显著减缓肝癌进展。
研究机制图（论文截图）
最后，研究人员还在人类肝癌中验证了这一发现，在人类肝癌组织样本中，ADRB2与QPRT表达水平与患者生存期正相关，且与肝脏NAD+水平、CD8+ T细胞数量与功能呈正相关。
这意味着，靶向ADRB2/QPRT/NAD+通路，可能成为治疗压力相关肝癌的有效策略。
总而言之，这项研究揭示了慢性压力加速肝癌发展的全新机制，为肝癌治疗提供了多个潜在靶点：例如调控ADRB2/QPRT表达、补充NAM，有望在临床中提升压力相关肝癌的治疗效果。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s42255-025-01430-7
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